Alzheimer's disease related senile plaque accumulation and apolipoprotein-E genotype in a non-demented population
Miettinen, Tiia (2015)
2015
Lääketieteen lisensiaatin tutkinto-ohjelma - Licentiate's Degree Programme in Medicine
Lääketieteen yksikkö - School of Medicine
This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.
Hyväksymispäivämäärä
2015-12-18
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi:uta-201601211098
https://urn.fi/URN:NBN:fi:uta-201601211098
Tiivistelmä
Alzheimerin tauti (AT) on yleisin dementian muoto. Sen yksi klassisimmista histopatologisista muutoksista on beeta-amyloidista koostuvat seniilit plakit (SP), joiden kertyminen aivoihin on hermostolle haitallista, vahingoittaen ympäröivää kudosta. Erityisen haitallisena pidetään SP:ien kehittyneimmän muodon, "burnt out" -plakkien (BO), kertymistä aivoihin. AT:a on kahta eri muotoa; familiaarista ja sporadista, joista jälkimmäisen puhkeamiseen vaikuttavat ympäristötekijät ja geenit. Tärkein geeni sporadisessa taudinkuvassa on apolipoproteiini E (APOE), jonka alleelin ε4 on arvioitu lisäävän riskiä sairastua AT:iin nelinkertaiseksi. Genotyypin ε4/ε4 on todettu liittyvän aikaisempaan taudin puhkeamiseen ja vaikeampiin neuropatologisiin muutoksiin. APOE ε4 on todettu lisäävän ja aikaistavan SP:n kertymistä aivoihin.
Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin APOE:n vaikutusta SP:ien kertymiseen kotona asuneilla, sairaalan ulkopuolella kuolleilla, yli 17-vuotiailla henkilöillä, joille tehtiin oikeuslääketieteellinen ruumiinavaus Tampereen yliopistollisessa sairaalassa. Vainajilta kerättiin etuaivokuorelta aivokudosnäyte, joka siirrettiin mikroskopointilasille ja värjättiin beeta-amyloidi -vasta-aineella. Tiedot APOE-genotyypistä kerättiin DNA:sta suolasaostusmenetelmällä. Tiedot henkilöiden muistiongelmista kerättiin läheisiltä tutkimuskaavakkeen avulla.
SP:ien ja BO:ien määrän havaittiin lisääntyvän iän myötä. SP:ien kertyminen alkoi iästä 29, kun taas BO:ien iästä 54. APOE ε4 -alleelin havaittiin lisäävän sekä SP:ien että BO:ien muodostusta, sekä APOE ε4/ε4-genotyypin lisäävän riskiä entisestään. Lisäksi havaittiin, että muistiongelmilla ja SP:ien määrällä ei ollut juurikaan yhteyttä, kun taas APOE ε4 -alleelin ja varsinkin APOE ε4/ε4 -genotyypin havaittiin lisäävän muistiongelmien riskiä.
Tutkimuksen mukaan SP:ja esiintyy myös terveillä, muistisairauksia sairastamattomilla henkilöillä. APOE ε4 -alleelin SP:ja lisäävä vaikutus oli nähtävissä 60. ikävuoden jälkeen. Vaikuttaa siltä, että APOE ε4 -alleeli lisää SP:ien muodostusta sekä muistiongelmien riskiä, kun taas SP:ien havaittiin olevan huono muistiongelmien ennustaja. Tarkempia tutkimuksia koskien AT:n neuropatologiaa tarvitaan.
Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin APOE:n vaikutusta SP:ien kertymiseen kotona asuneilla, sairaalan ulkopuolella kuolleilla, yli 17-vuotiailla henkilöillä, joille tehtiin oikeuslääketieteellinen ruumiinavaus Tampereen yliopistollisessa sairaalassa. Vainajilta kerättiin etuaivokuorelta aivokudosnäyte, joka siirrettiin mikroskopointilasille ja värjättiin beeta-amyloidi -vasta-aineella. Tiedot APOE-genotyypistä kerättiin DNA:sta suolasaostusmenetelmällä. Tiedot henkilöiden muistiongelmista kerättiin läheisiltä tutkimuskaavakkeen avulla.
SP:ien ja BO:ien määrän havaittiin lisääntyvän iän myötä. SP:ien kertyminen alkoi iästä 29, kun taas BO:ien iästä 54. APOE ε4 -alleelin havaittiin lisäävän sekä SP:ien että BO:ien muodostusta, sekä APOE ε4/ε4-genotyypin lisäävän riskiä entisestään. Lisäksi havaittiin, että muistiongelmilla ja SP:ien määrällä ei ollut juurikaan yhteyttä, kun taas APOE ε4 -alleelin ja varsinkin APOE ε4/ε4 -genotyypin havaittiin lisäävän muistiongelmien riskiä.
Tutkimuksen mukaan SP:ja esiintyy myös terveillä, muistisairauksia sairastamattomilla henkilöillä. APOE ε4 -alleelin SP:ja lisäävä vaikutus oli nähtävissä 60. ikävuoden jälkeen. Vaikuttaa siltä, että APOE ε4 -alleeli lisää SP:ien muodostusta sekä muistiongelmien riskiä, kun taas SP:ien havaittiin olevan huono muistiongelmien ennustaja. Tarkempia tutkimuksia koskien AT:n neuropatologiaa tarvitaan.