PMA-stimulaation vaikutus MonoMac-solujen MMP-9- ja MMP-2-tuotantoon

Abstract

Ateroskleroottisessa valtimosairaudessa valtimoiden seinämän sisäkerrokseen, intimaan, kertyy lipoproteiinien mukana kolesterolia, josta vähitellen kehittyy ateroskleroosiplakkeja. Kolesterolin kertyminen on myös yhteydessä valtimon vaurioitumiseen ja tulehdusreaktioon. Verenkierrosta infiltroituu monosyyttejä valtimon seinämään, ja ne kypsyvät siellä makrofagi-syöjäsoluiksi, jotka alkavat hapettaa intimaan kertyneitä lipoproteiineja ja syödä niitä, kunnes muuttuvat lipiditäytteisiksi vaahtosoluiksi. Makrofagit ja muut soluväliaineen läpi tunkeutuvat solut erittävät matriksimetalloproteinaasi-entsyymejä eli MMP:ja, jotka pilkkovat soluväliaineen kollageeneja. Makrofageja ja MMP-9-tyypin gelatinaasia esiintyy runsaasti kypsissä ateroskleroosiplakeissa, joilla on suuri taipumus revetä ja sen kliinisenä ilmentymänä aiheuttaa aivo- ja sydäninfarkteja. PMA-stimulaation vaikutus MonoMac-solujen MMP-9- ja MMP-2-tuotantoon -työssä tutkittiin tekijöitä, jotka vaikuttavat makrofaginkaltaisten solujen kasvuun ja gelatinaasieritykseen. MonoMac-soluja kasvatettiin RPMI- ja X-VIVO-pohjaisissa elatusnesteissä PMA:n vaikutuksessa. Solujen MMP-eritys selvitettiin mediumeista tehtävillä SDS-PAGE-zymografioilla ja solujen kasvu proteiinimäärityksillä. Tulosten perusteella kasvutekijät muuttivat merkittävästi solujen reagointia PMA:n aiheuttamaan stimulaatioon. PMA lisäsi voimakkaasti MonoMac-solujen proMMP-9:n eritystä ja gelatinaasien aktivaatiota etenkin kasvutekijöiden läsnä ollessa ja heikensi solujen kasvua, jota kasvutekijät olivat lisänneet. MMP-2 aktivoi merkittävästi MMP-9:ää. Tulokset auttavat osaltaan selittämään makrofagien kerääntymistä tulehduspesäkkeisiin ja muuttuvaa reaktiota ateroskleroosiplakin kypsyessä.

Asiasanat: ateroskleroosi, ECM, migraatio, MMP-aktivaatio, SMC, zymografia