Ki-67-proliferaatioindeksin määritys aivokasvaimissa

Abstract

Aivokasvainten pahanlaatuisuuden luokittelussa arvioidaan kasvainten histologiaa ja molekyylipatologisia, ennen kaikkea immunohistokemiallisia määrityksiä, mm. solusyklin eri vaiheiden analyysiä (esimerkiksi MIB-1/Ki-67-indeksi). Ki-67-vasta-aine reagoi jakautuvien solujen tumien kanssa. MIB-1-vasta-ainevärjäyksellä Ki-67-antigeenia voidaan osoittaa patologian laboratorioissa yleisesti käytetyissä formaliinifiksoiduissa ja paraffiiniin valetuissa kudoksissa. Tutkimuksen tarkoituksena on tutkia MIB-1-proliferaatioindeksin määritystä ja merkitystä aivokasvainten histologisessa luokittelussa. Tutkimusmateriaali perustuu Interphone-tutkimukseen, jota varten kerättiin vuosina 2000–2002 kaikista Suomen yliopistosairaaloista aivokasvainpotilaita. Näiden potilaiden histologiset näytteet kerättiin Pirkanmaan sairaanhoitopiirin Laboratoriokeskuksen patologian laboratorioon. Tutkimusta varten MIB-1-proliferaatioindeksi määritettiin automaattisesti erilaisilla kuva-analysaattoreilla (CAS-200 ja ImmunoRatio). Värjäykset tehtiin kolmella erilaisella värjäysautomaatilla (Techmate, Bond Max ja Lab Vision). Proliferaatioindeksit määritettiin 729 potilaan näytteistä. Matalimmat MIB-1-indeksit todettiin gradus 1 tuumoreilla (pilosyyttisillä astrosytoomilla, schwannoomilla ja meningeoomilla). Vastaavasti korkeimmat proliferaatioindeksit todettiin glioblastoomilla (astrosytooma gradus 4) ja lymfoomilla. Tutkimuksessa osoitettiin MIB-1-indeksien voimakas korrelaatio histologiseen gradukseen sekä glioomissa että meningeoomissa (molemmissa p < 0,001, Kruskal-Wallis ja Mann-Whitney U -testit). Toistettavuustutkimuksissa käytettiin monikudosblokkia, josta onnistuneesti kyettiin analysoimaan 121 aivokasvainta. Kaikkien käytettyjen neljän MIB-1-määritysmenetelmän välille saatiin hyvä toistettavuus (korrelaatiokertoimet 0,903–0,956). Yleisesti ottaen Bond Max -automaatti antoi korkeampia arvoja kuin muut menetelmät. Värjäysautomaateista Techmaten ja Lab Visionin antamat MIB-1-indeksit korreloivat parhaiten keskenään. Tutkimuksen yleisesti antamiin muuta kirjallisuutta hiukan korkeampiin proliferaatioindekseihin voivat vaikuttaa tässä tutkimuksessa käytettyjen tarkkojen mittausmenetelmien ohella myös muut laboratoriotekniikkaan liittyvät syyt. Tämän tutkimuksen antamien tulosten perusteella voidaan todeta proliferaatiomittauksen olevan keskeinen osa aivokasvainten histologista arviointia. Proliferaatioprosenttien vaihtelevuus tämän ja muiden tutkimusten välillä tarkoittaa sitä, että jokaisen laboratorion täytyy määrittää omat viitearvonsa proliferaatiomittauksiin.

Avainsanat: soluproliferaatio, MIB-1, immunohistokemia, kuva-analyysi