Endokannabinoidien vaikutus monosyyttien MMP-9-eritykseen
OIVO, MATTI (2011)
2011
Lääketiede - Medicine
Lääketieteen yksikkö - School of Medicine
This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.
Hyväksymispäivämäärä
2011-11-08
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/urn:nbn:fi:uta-1-21892
https://urn.fi/urn:nbn:fi:uta-1-21892
Tiivistelmä
Tutkimuksen taustaa
Endokannabinoidijärjestelmällä on todettu olevan merkittävä rooli useiden eri fysiologisten toimintojen, kuten kivun, ruokahalun, keskushermoston toiminnan sekä tulehdusreaktioiden säätelyssä. Tulehdusreaktioissa endokannabinoideilla on havaittu olevan sekä pro- että anti-inflammatorisia vaikutuksia. Useiden viimeaikaisten tutkimusten mukaan endokannabinoideilla vaikuttaisi olevan osansa myös ateroskleroosin patogeneesissa ja sen progression säätelyssä. Tässä tutkimuksessa halusimme selvittää, onko endokannabinoideilla vaikutusta humaanien monosyyttien (MonoMac 6) MMP-9- eritykseen in vitro inkuboimalla niitä 24 tuntia vaihtelevissa konsentraatioissa eri endokannabinoideja (anandamidi, noladiini sekä 2-AG). Solujen erittämä MMP-9 määritettiin kvantitiivisesti zymografiaa apuna käyttäen.
Tulokset
Havaitsimme että tutkimistamme endokannabinoideista anandamidilla ja noladiinilla oli lievä MMP-9:n eritystä lisäävä vaikutus: suurin vaikutus oli 10 mikromolaarisella anandamidilla joka kaksinkertaisti MMP-9-erityksen (2,10 ± 0,31-kertainen lisäys, n = 4). Noladiini lisäsi voimakkaimmin MMP-9-eritystä konsentraatiolla 2,7 µM (1,95 ± 0,49 kertainen lisäys, n = 6). Havaitsemassamme vaikutuksessa oli kuitenkin melko suurta vaihtelua yksittäisten kokeiden välillä, eikä vaikutuksessa ollut havaittavissa selkeää annos-vaste-suhdetta. 2-AG:lla ei havaittu olevan vaikutusta MMP-9-eritykseen.
Pohdinta
Tämän tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että endokannabinoideilla saattaa olla monosyyttien MMP-9-eritystä lisäävä vaikutus. Tutkimuksen perusteella on siis mahdollista, että endokannabinoidit osaltaan vaikuttavat ateroskleroottisen plakin haurastumiseen MMP-9-erityksen säätelyyn osallistumalla. Endokannabinoidijärjestelmä olisi siis kenties varteenotettava farmakologinen vaikutuskohta niin ateroskleroosin kuin eräiden muidenkin tulehduksellisten sairauksien hoidossa ja komplikaatioiden ehkäisyssä. Aihe vaatii runsaasti lisätutkimuksia.
Asiasanat:ateroskleroosi, endokannabinoidijärjestelmä, inflammaatio, matriksin metalloproteinaasit
Endokannabinoidijärjestelmällä on todettu olevan merkittävä rooli useiden eri fysiologisten toimintojen, kuten kivun, ruokahalun, keskushermoston toiminnan sekä tulehdusreaktioiden säätelyssä. Tulehdusreaktioissa endokannabinoideilla on havaittu olevan sekä pro- että anti-inflammatorisia vaikutuksia. Useiden viimeaikaisten tutkimusten mukaan endokannabinoideilla vaikuttaisi olevan osansa myös ateroskleroosin patogeneesissa ja sen progression säätelyssä. Tässä tutkimuksessa halusimme selvittää, onko endokannabinoideilla vaikutusta humaanien monosyyttien (MonoMac 6) MMP-9- eritykseen in vitro inkuboimalla niitä 24 tuntia vaihtelevissa konsentraatioissa eri endokannabinoideja (anandamidi, noladiini sekä 2-AG). Solujen erittämä MMP-9 määritettiin kvantitiivisesti zymografiaa apuna käyttäen.
Tulokset
Havaitsimme että tutkimistamme endokannabinoideista anandamidilla ja noladiinilla oli lievä MMP-9:n eritystä lisäävä vaikutus: suurin vaikutus oli 10 mikromolaarisella anandamidilla joka kaksinkertaisti MMP-9-erityksen (2,10 ± 0,31-kertainen lisäys, n = 4). Noladiini lisäsi voimakkaimmin MMP-9-eritystä konsentraatiolla 2,7 µM (1,95 ± 0,49 kertainen lisäys, n = 6). Havaitsemassamme vaikutuksessa oli kuitenkin melko suurta vaihtelua yksittäisten kokeiden välillä, eikä vaikutuksessa ollut havaittavissa selkeää annos-vaste-suhdetta. 2-AG:lla ei havaittu olevan vaikutusta MMP-9-eritykseen.
Pohdinta
Tämän tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että endokannabinoideilla saattaa olla monosyyttien MMP-9-eritystä lisäävä vaikutus. Tutkimuksen perusteella on siis mahdollista, että endokannabinoidit osaltaan vaikuttavat ateroskleroottisen plakin haurastumiseen MMP-9-erityksen säätelyyn osallistumalla. Endokannabinoidijärjestelmä olisi siis kenties varteenotettava farmakologinen vaikutuskohta niin ateroskleroosin kuin eräiden muidenkin tulehduksellisten sairauksien hoidossa ja komplikaatioiden ehkäisyssä. Aihe vaatii runsaasti lisätutkimuksia.
Asiasanat:ateroskleroosi, endokannabinoidijärjestelmä, inflammaatio, matriksin metalloproteinaasit