Dilatoivan kardiomyopatian geneettisyys PSHP:n sydänkeskuksessa

Abstract

Selvitimme dilatoivan kardiomyopatian eli laajentavan sydänlihassairauden geneettistä taustaa Pirkanmaan sairaanhoitopiirin alueella. Dilatoivassa kardiomyopatiassa vasen tai molemmat kammiot laajenevat ja niiden supistuskyky heikentyy, mikä johtaa usein kliiniseen sydämen vajaatoimintaan. Lisäksi dilatoiva kardiomyopatia on Suomessa yleisin sydämensiirtoon johtava syy aikuisilla. Tavoitteena oli tutkia, esiintyykö Kuopion ja Helsingin yliopistojen alueella yleiseksi todettua lamiini A/C -proteiinia koodaavan LMNA-geenin kyseiselle taudilla altistavaa Ser143Pro-mutaatiota myös Pirkanmaalla. Analysoimme 17:n dilatoivaa kardiomyopatiaa sairastavan potilaan verinäytteistä eristetyn DNA:n LMNA-geenin kohdalta. Näiden 17 potilaan taudin katsottiin olevan familiaalista tyyppiä anamnestisten tietojen perusteella. DNA eristettiin verestä oikeuslääketieteen laitoksen oman protokollan mukaan. Tämän jälkeen DNA:ta monistettiin PCR-reaktiossa. Saatu PCR-tuote puhdistettiin ja suoritettiin suora automaattinen DNA-sekvenointi sekä DNA:n sekvenssin analysointi. Kaikkien 17 potilaamme LMNA-geenin kiinnostuksen kohteena ollut 2. eksoni saatiin analysoitua ja tulkittua molempiin suuntiin, eli molemmilla käytössä olleilla alukkeilla. Aineistostamme ei löytynyt yhtään Ser143Pro-mutaatiota, vaan kaikki potilaat olivat tämän kyseisin nukleotidin kohdalta ns. villityyppiä. Muitakaan mutaatioita kyseisellä alueella ei tullut esille. Tulostemme valossa näyttäisi siltä, että Ser143Pro-mutaatio ei ole yleinen Pirkanmaan alueella, jos sitä yleensäkään esiintyy ollenkaan. On mahdollista, että Pirkanmaalla esiintyy jokin toinen lamiinimutaatio tai mutaatio jossain muussa tautigeenissä, mikä aiheuttaisi anamnestisesti havaitun familiaalisuuden. Tämän selvittämiseksi tarvitaan uusia tutkimuksia, joissa suoritetaan laajempia genotyyppausprojekteja suuremmasta potilasjoukosta.

Asiasanat:Dilatoiva kardiomyopatia, LMNA-geeni, lamiini A/C, Ser143Pro-mutaatio, familiaalisuus, DNA, sekvensointi