Uterine leiomyomas under the influence of exogenous stimuli

Abstract

Kohdun sileälihaskasvaimet, myoomat, ovat yleisimpiä naisilla esiintyviä kasvaimia. Myoomat ovat hyvänlaatuisia, mutta ne aiheuttavat merkittävää naisten sairastavuutta, sillä vuosittain Suomessa tehdään noin 5000 kohdunpoistoleikkausta myoomien vuoksi. Yleisyydestään huolimatta myoomien syntyyn vaikuttavat tekijät ovat huonosti tunnettuja. Tutkimuksessani selvittelin kohdun kudosten kykyä reagoida kehon ulkoisiin ärsykkeisiin mittaamalla erään vie-rasaineiden aineenvaihduntaan osallistuvan sytokromi P450 entsyymin, CYP1A1, aktiivi-suutta kohtulihaksen soluissa sekä myoomasoluissa. CYP1A1 entsyymin vaikutuksesta mm. tupakansavun esikarsinogeeniset ainesosat muuntuvat elimistössä lopulliseen syöpää aihe-uttavaan muotoonsa. CYP1A1:n osuutta onkin paljon tutkittu pahanlaatuisten kasvainten, erityisesti keuhkosyövän, yhteydessä. Tutkimusessani tarkastelen sen mahdollista roolia hy-vänlaatuisen kasvaimen synnyssä ja kasvussa. Tutkimukseni toisessa osassa katsottiin hor-monikorvaushoitojen vaikutusta myoomasolujen jakautumisaktiivisuuteen, sillä myoomien kasvun katsotaan olevan naissukuhormoneista riippuvaista. Tutkimustulosten mukaan koh-dun lihas- ja myoomasolut reagoivat elinympäristön haitallisiin hiilivety-yhdisteisiin lisäämällä niiden aineenvaihduntaa. Tupakoivien naisten CYP1A1 aktiivisuus kohtulihassoluissa on huomattavasti tupakoimattomien naisten arvoja suurempi. Kohonnut CYP1A1 aktiivisuus ei kuitenkaan näytä lisäävän myoomien kasvua, vaan kyseinen entsyymi on mahdollisesti yh-teydessä erilaisten solukasvua hillitsevien säätelytekijöiden toimintaan. Myoomasolujen ja-kautumisaktiivisuus vaihtelee kuukautiskierron aikana. Solut jakautuvat ahkerammin kierron loppupuoliskolla keltarauhashormonin, progesteronin, ollessa vallitseva hormoni. Vaihde-vuosien jälkeen myoomasolujen jakautumisaktiivisuus sammuu ja olemassa olevat myoomat kutistuvat. Hormonikorvaushoito estrogeeniä ja progesteronia sisältävillä valmisteilla lisää solujen jakautumista sekä vaihdevuodet ohittaneiden naisten että sellaisten naisten myoo-missa, joille on lääkehoidosta aihetunut vaihdevuosia vastaava tila. Solujen jakautumisnope-us ei kuitenkaan näytä olevan hyvänlaatuisessa myoomassa sen kokoon ratkaisevasti vai-kuttava tekijä. Mahdollisesti merkitsevämpää on myooman joskus varsin nopeastikin tapahtu-ville koon muutoksille lihassolujen väliaineen määrän muutokset. Myös tässä, kuten solujen jakautumisenkin säätelyssä saattaa CYP1A1 ja siihen läheisesti liittyvät muut proteiinit olla merkittäviä tekijöitä. Näiden yhteyksien selvittämiseksi tarvitaan vielä paljon tutkimustyötä.