Progesterone receptor isoforms A and B: regulation of expression by estrogen and progesterone in the chicken oviduct
Syvälä, Heimo (1999)
Tässä tietueessa ei ole kokotekstiä saatavilla Treposta, ainoastaan metadata.
Syvälä, Heimo
Tampere University Press
1999
Anatomia - Anatomy
Lääketieteellinen tiedekunta - Faculty of Medicine
Väitöspäivä
1999-06-18Tiivistelmä
Progesteroni on steroidihormoni, joka säätelee laajasti lisääntymisbiologisia tapahtumia. Progesteronin vaikutukset välittyvät sitä sitovan tumaproteiinin, progesteronireseptorin (PR) välityksellä. PR toimii transkription säätelytekijänä, joka aktivoituessaan hormonin sitoutumisen johdosta säätelee kohdegeenien transkription aktiivisuutta.PR ilmentyy kahdessa eri isomuodossa (PR-A ja PR-B), jotka tuotetaan yhdestä geenistä. PR:n isomuodoilla on in vitro-tutkimuksisa osoitettu olevan toiminallisia eroavaisuuksia riipuen tarkasteltavana olevan kohdesolun ja -geenin tyypistä. Ihmisellä on havaittu PR-A:n olevan useissa koemalleissa geenin luentaa estävä alamuoto, joka estää sekä PR-B:n että muiden steroidihormonireseptoreiden transkriptiota aktivoivaa vaikutusta. Tästä johtuen muutokset PR-A:n ja PR-B:n solunsisäisten pitoisuuksien suhteessa saattavat merkitsevästi vaikuttaa progesteronin ja muiden steroidihormoneiden aiheuttamaan hormonivasteen luonteeseen in vivo. PR ilmentymistä säätelevät pääasiallisesti estrogeeni ja progesteroni, joidenka vaikutukset PR:n ilmentymiseen vaihtelevat kudostyypistä riippuen. Useissa kohdekudoksissa estrogeenin on osoitettu lisäävän reseptorin pitoisuuksia, kun sitävastoin progesteronilla on osoitettu olevan vähentävä vaikutus oman reseptorinsa ilmentymiseen. Väitöskirjatyössä on osoitettu uutena havaintona PR:n alamuotojen ilmentymisen olevan eri tavalla estrogeenilla säädeltyä in vivo kanan munatorvessa. Työssä havaittiin estrogeenin vaikuttavan voimakkaammin PR-A ilmentymiseen. Lisäksi osoitettiin estrogeenin ja progesteronin vaikutuksen PR:n alamuotojen ilmentymiseen olevan erilainen eri solutyypeissä. Työssä saatiin myös todisteita progesteronin reseptoriaan vähentävän vaikutuksen liittymisestä aktivoituneen reseptoriproteiinin tehostuneeseen hajottamiseen proteolyyttisen mekanismin (ubiquitin-proteasome pathway) kautta. Väitöskirjatyössä tehdyt havainnot auttavat osaltaan ymmärtämään niitä mekanismeja, joilla progesteronin vaikutuksia eri kohdesoluissa säädellään.
Kokoelmat
- Väitöskirjat [4773]