The Role of Membrane-Initiated Signalling in Progestin-Induced Growth Inhibition in Mammary Epithelial and Breast Cancer Cells
Ahola, Tytti (2004)
Ahola, Tytti
Tampere University Press
2004
Solubiologia - Cell Biology
Lääketieteellinen tiedekunta - Faculty of Medicine
This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.
Väitöspäivä
2004-05-22
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/urn:isbn:951-44-5994-6
https://urn.fi/urn:isbn:951-44-5994-6
Tiivistelmä
Progesteronin synteettistä muotoa progestiinia käytetään laajalti rintasyövän hoidossa, osana hormonikorvaushoitoa ja hormonaalista ehkäisyä. Viimeaikaiset tutkimukset hormonikorvaushoidoista kuitenkin osoittavat, että progestiini lisää rintasyövän riskiä. Tämän johdosta tutkimukset, jotka selvittävät progestiinin tapaa vaikuttaa solujen kasvuun ovat ajankohtaisia.
Tässä työssä tutkittiin progestiinin vaikutusmekanismia käyttäen mallina rintasyöpäsoluja. Havaitsisimme progestiinin säätelevän solukalvon pintareseptorin GPR30:en (G protein-coupled receptor) ilmentymistä lähetti-RNA tasolla. GPR30:en ilmentyminen esti sekä rintasyöpäsolujen että ei-pahanlaatuisten maitorauhassolujen jakautumista. Osoitimme käyttäen ns antisense tekniikkaa, että GPR30:en ilmentyminen oli kriittinen progestiinin kyvylle estää solujen kasvua. Kun GPR30:en lähetti-RNA taso väheni, myös progestiinin vaikutus kasvuun heikkeni. Tutkimuksessamme progestiini esti MAPK (mitogen-activated protein kinase) solun signaalinvälitysjärjestelmän aktivaatiota GPR30 reseptorin kautta. GPR30:lla havaitsimme myös olevan vaikutusta geenien luennan aktiivisuuteen ja tätä säätelevän molekyylin TIF2 cofactorin ilmentymisen määrään.
Työ osoittaa yhteneväisen vaikutusmekanismin solun pinnan reseptorin GPR30:en ja solun tumareseptoriin vaikuttavan progestiinin kesken. Tulokset viittaavat siihen, että progestiinin vaikutus soluihin ainakin osittain välittyisi solun pintareseptorin GPR30:en kautta. Työ tuo esiin uuden mahdollisen vaikutusmekanismin, jolla steroidihormonit säätelevät solujen jakautumista. Löytämällä reseptoriin sitoutuva molekyyli voidaan varmistaa nyt saadut tulokset ja mahdollisesti tätä molekyyliä käyttäen estää solujen jakautumista maitorauhassoluissa välttäen progestiinin kasvua lisäävä vaikutus.
Tässä työssä tutkittiin progestiinin vaikutusmekanismia käyttäen mallina rintasyöpäsoluja. Havaitsisimme progestiinin säätelevän solukalvon pintareseptorin GPR30:en (G protein-coupled receptor) ilmentymistä lähetti-RNA tasolla. GPR30:en ilmentyminen esti sekä rintasyöpäsolujen että ei-pahanlaatuisten maitorauhassolujen jakautumista. Osoitimme käyttäen ns antisense tekniikkaa, että GPR30:en ilmentyminen oli kriittinen progestiinin kyvylle estää solujen kasvua. Kun GPR30:en lähetti-RNA taso väheni, myös progestiinin vaikutus kasvuun heikkeni. Tutkimuksessamme progestiini esti MAPK (mitogen-activated protein kinase) solun signaalinvälitysjärjestelmän aktivaatiota GPR30 reseptorin kautta. GPR30:lla havaitsimme myös olevan vaikutusta geenien luennan aktiivisuuteen ja tätä säätelevän molekyylin TIF2 cofactorin ilmentymisen määrään.
Työ osoittaa yhteneväisen vaikutusmekanismin solun pinnan reseptorin GPR30:en ja solun tumareseptoriin vaikuttavan progestiinin kesken. Tulokset viittaavat siihen, että progestiinin vaikutus soluihin ainakin osittain välittyisi solun pintareseptorin GPR30:en kautta. Työ tuo esiin uuden mahdollisen vaikutusmekanismin, jolla steroidihormonit säätelevät solujen jakautumista. Löytämällä reseptoriin sitoutuva molekyyli voidaan varmistaa nyt saadut tulokset ja mahdollisesti tätä molekyyliä käyttäen estää solujen jakautumista maitorauhassoluissa välttäen progestiinin kasvua lisäävä vaikutus.
Kokoelmat
- Väitöskirjat [4612]