Calcitonin Gene-Related Peptide. Characterization of Binding Sites and Structure-Activity Relationships in the Eye and Effects on Intraocular Pressure
Alajuuma, Päivi (2004)
Alajuuma, Päivi
Tampere University Press
2004
Silmätautioppi - Ophthalmology
Lääketieteellinen tiedekunta - Faculty of Medicine
This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.
Väitöspäivä
2004-05-14
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/urn:isbn:951-44-5963-6
https://urn.fi/urn:isbn:951-44-5963-6
Tiivistelmä
Glaukooma on krooninen, asteittain etenevä näköhermon sairaus, jonka tärkein riskitekijä on korkea silmänpaine. CGRP on 37:stä aminohaposta koostuva peptidi, jota esiintyy tunto- ja liikehermoissa sekä keskus- että ääreishermostossa. Sillä on monia tehtäviä, mutta ehkä parhaiten se tunnetaan verisuonia voimakkaasti laajentavana yhdisteenä. Silmässä sitä on löydetty esim. sarveiskalvosta, sädekehästä, värikalvon verisuonista, kammiokulman trabekkelikudoksesta ja suonikalvosta. Silmän etukammioon annettuna sen on havaittu alentavan silmänpainetta kissan silmässä lisäämällä kammionesteen ulosvirtausta, kun taas kanin silmässä sen on havaittu helposti nostavan silmänpainetta rikkomalla veri-kammioneste-esteen silmässä.
Tutkimuksessa todettiin, että CGRP vaikuttaa merkittävästi silmän kammionesteen dynamiikkaan vaikuttamalla ainakin kammionesteen ulosvirtaukseen. CGRP:n havaittiin kanilla aiheuttavan lasiaiseen annosteltuna pitkittyneen silmänpaineen laskun ja lisäävän sekä silmän etukammioon että lasiaiseen annettuna kammionesteen poistumista. Prostaglandiini F2a:n kanssa yhdessä annettuna niiden yhteisvaikutus ei merkittävästi lisännyt CGRP:n itsensä aiheuttamaa vaikutusta. Spesifisiä sitoutumiskohtia löydettiin kissan kammiokulman alueen lisäksi apinan, sian, kissan ja marsun silmän eri kudoksista ja ne saattavat merkitä sillä olevan myös muita tehtäviä silmässä. Rakenteeltaan CGRP:tä lähellä olevat amyliinit pystyivät myös syrjäyttämään CGRP:n spesifistä sitoutumista, osoittaen niiden pystyvän sitoutumaan CGRP:n kanssa samoihin reseptoreihin silmässä. CGRP:n rakennetutkimuksessa ilmeni lisäksi erityisesti molekyylin alkupäässä tehtävien muutosten vaikuttavan peptidin aktiivisuuteen ja loppupäässä tehtävien muutosten vaikuttavan reseptorisitoutumiseen.
CGRP -molekyylin iso koko estää sen imeytymisen silmän sisään suoraan silmän pinnalta. Sen kammionesteen ulosvirtausta lisäävä vaikutus tekee siitä kuitenkin mielenkiintoisen yhdisteen glaukooman hoidon kannalta. Peptidin toiminnalle oleellisten aminohappojen ja kolmiulotteisen rakenteen vielä tarkempi kartoittaminen tulevaisuudessa parantaa mahdollisuuksia kehittää silmänpainetaudin hoitoon CGRP:stä lyhyempi, helpommin silmän sisään imeytyvä peptidi, tai jokin muu samat ominaisuudet omaava yhdiste.
Tutkimuksessa todettiin, että CGRP vaikuttaa merkittävästi silmän kammionesteen dynamiikkaan vaikuttamalla ainakin kammionesteen ulosvirtaukseen. CGRP:n havaittiin kanilla aiheuttavan lasiaiseen annosteltuna pitkittyneen silmänpaineen laskun ja lisäävän sekä silmän etukammioon että lasiaiseen annettuna kammionesteen poistumista. Prostaglandiini F2a:n kanssa yhdessä annettuna niiden yhteisvaikutus ei merkittävästi lisännyt CGRP:n itsensä aiheuttamaa vaikutusta. Spesifisiä sitoutumiskohtia löydettiin kissan kammiokulman alueen lisäksi apinan, sian, kissan ja marsun silmän eri kudoksista ja ne saattavat merkitä sillä olevan myös muita tehtäviä silmässä. Rakenteeltaan CGRP:tä lähellä olevat amyliinit pystyivät myös syrjäyttämään CGRP:n spesifistä sitoutumista, osoittaen niiden pystyvän sitoutumaan CGRP:n kanssa samoihin reseptoreihin silmässä. CGRP:n rakennetutkimuksessa ilmeni lisäksi erityisesti molekyylin alkupäässä tehtävien muutosten vaikuttavan peptidin aktiivisuuteen ja loppupäässä tehtävien muutosten vaikuttavan reseptorisitoutumiseen.
CGRP -molekyylin iso koko estää sen imeytymisen silmän sisään suoraan silmän pinnalta. Sen kammionesteen ulosvirtausta lisäävä vaikutus tekee siitä kuitenkin mielenkiintoisen yhdisteen glaukooman hoidon kannalta. Peptidin toiminnalle oleellisten aminohappojen ja kolmiulotteisen rakenteen vielä tarkempi kartoittaminen tulevaisuudessa parantaa mahdollisuuksia kehittää silmänpainetaudin hoitoon CGRP:stä lyhyempi, helpommin silmän sisään imeytyvä peptidi, tai jokin muu samat ominaisuudet omaava yhdiste.
Kokoelmat
- Väitöskirjat [4943]