Changes in Atherosclerosis Risk Factors Induced by Hormone Replacement Therapy or Ethanol Consumption

Abstract

Valtimonkovettumatauti eli ateroskleroosi on suurten ja keskikokoisten valtimoiden krooninen tauti, jolle on ominaista kolesterolin kertyminen valtimon seinämään ja valtimon ontelon kaventuminen. Sydän- ja verisuonitaudit ovat länsimaiden yleisin kuolinsyy, ja yli miljoonaa suomalaista hoidetaan niihin kohdistuvilla lääkkeillä. Sydän- ja verisuonitautien vaaratekijöitä ovat tupakointi, kohonnut verenpaine, kovia rasvoja sisältävä ruokavalio, korkeat veren rasva-arvot lähinnä LDL, matala HDL, vähäinen liikunta, ylipainoisuus, diabetes ja miessukupuoli. Naisilla sydän- ja verisuonitautien esiintyvyys kasvaa vaihdevuosien jälkeen.

Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet vaihdevuosi-iän hormonihoidon ja erityisesti estrogeenin suojaavan sydäntä ja verisuonia. Viime vuosina on kuitenkin julkaistu tutkimuksia, joiden mukaan vaihdevuosien hormonihoito aiheuttaisi enemmän terveyshaittoja kuin -hyötyjä. Estrogeenin vaikutukset välittyvät solun estrogeenireseptorin kautta. Voidaan ajatella, että reseptorin geenin mutaatio voisi vaikuttaa estrogeenin vaikutuksiin elimistössä.

Käsillä olevassa työssä pyrittiin selvittämään estrogeenihoidon ja estrogeenireseptorin geenivaihtelun vaikutusta valtimoahtaumien etenemiseen, mitä ei ole aikaisemmin tutkittu satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa. Vaihdevuosien jälkeisellä hormonikorvaushoidolla oli suojaava vaikutus valtimonkovettumataudilta. Tämä saattoi osaltaan johtua siitä, että hormonikorvaushoito vähensi LDL:n hapettumista. Lisäksi estrogeenireseptorin geenin mutaatio vaikutti hormonikorvaushoidosta saatavaan hyötyyn.

Kohtuullinen alkoholinkäyttö saattaa ehkäistä sepelvaltimotaudin kehittymistä. Alkoholin vaikutuksen on ajateltu johtuvan sen suotuisista vaikutuksista veren kolesteroliarvoihin, etenkin HDL:n nousun kautta. Alkoholinkulutusta heijastavien laboratoriokokeiden, kuten veren hiilihydraattiköyhän transferriinin (CDT) ja gamma-glutamyylitransferaasin (GGT), yhteys kolesteroliarvoihin tunnetaan huonommin.

Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin alkoholin käytön vaikutusta kolesteroliarvoihin ja pyrittiin selvittämään, voisiko rutiinikäytössä olevilla laboratoriokokeilla tunnistaa henkilöt, joiden alkoholinkäyttö johtaa kolesteroliarvojen huonontumiseen. Kohonneeseen CDT-pitoisuuteen johtava alkoholinkäyttö oli yhteydessä suotuisaan lipidiprofiiliin, kun taas GGT-aktiivisuutta lisäävä alkoholinkäyttö johti epäsuotuisaan lipidiprofiiliin.

Tuloksia voidaan soveltaa myöhemmin kliiniseen työhön sydän- ja verisuonitautien ehkäisyn osalta. Ennen vaihdevuosi-iän hormonikorvaushoidon aloitusta suoritettavalla geeniseulonnalla voitaisiin löytää naiset, joita kyseinen hoito erityisesti hyödyttää. Alkoholinkäyttöä heijastavat laboratoriokokeet CDT ja GGT voisivat auttaa tunnistamaan henkilöt, joiden alkoholinkäyttö johtaa kolesteroliarvojen huonontumiseen.

Atherosclerosis is a chronic disease of large and medium sized arteries, characterized by retention of lipoproteins and accumulation of cholesterol in the arterial wall and subsequent narrowing of the arterial lumen. Atherosclerosis is the main cause of death in Western countries. The use of hormone replacement therapy (HRT) to prevent atherosclerosis has been an area of controversy in recent years. However, despite a multitude of earlier studies, there were no previous randomized clinical trials on whether estrogen treatment and estrogen receptor gene variation influence the progression of atherosclerosis in women. Moderate ethanol consumption has been shown to affect the serum lipid profile favorably, and there is a J-shaped association between alcohol consumption and the incidence of coronary heart disease. Nevertheless, associations between the lipid profile and the biomarkers of alcohol consumption carbohydrate-deficient transferrin (CDT) and gamma-glutamyl transferase (GGT) were unresolved.

The aims of this study were to investigate the possible effects of postmenopausal HRT on the oxidation of low density lipoprotein (LDL) particles and progression of cardiovascular diseases and to look for associations between the genotype of estrogen receptor and progression of atherosclerosis. The effects of alcohol consumption on the lipid profile were studied in relation to laboratory biomarkers of alcohol use.

Postmenopausal HRT by estradiol valerate alone, combined estradiol valerate levonorgestrel, and combined estradiol valerate medroxyprogesterone acetate was found to be associated with less severe atherosclerotic lesions and diminished LDL oxidation. Genetic variation in the estrogen gene may modulate the effect of postmenopausal estrogen therapy on progression of atherosclerosis. Alcohol consumption, associated with high serum CDT concentration, was associated with a favorable anti-atherogenic lipid profile, whereas alcohol consumption associated with liver induction and elevated serum GGT activity may favor pro-atherogenic effects on lipid profile. Thus, the biomarkers of alcohol consumption, CDT and GGT seem to detect different populations of subjects in regard to cardiovascular lipid risk factors.