Inhibins and the normal and neoplastic ovary during perimenopause

Abstract

Tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää munasarjan erittämien hormonien muutoksia vaihdevuosi-ikäisillä naisilla. Erityinen huomio oli kohdistettu inhibiinierityksen (inhibiini A, B, ja pro-alpha C)merkitykseen terveillä vaihdevuosi-ikäisillä naisilla sekä munasarjakasvainten ennusteessa. Tutkimusaineisto koostui 144 vaihdevuosi-ikäisestä naisesta ja kolmesta ihmisen munasarjasyöpäsolulinjasta.Ennen kohdun ja munasarjojen poistoleikkausta määritettiin inhibiini ja steroidihormonitasot, ja leikkauksessa otettiin vastaavat näytteet munasarjalaskimosta sekä syöpäpotilailla vatsaontelon nesteestä.Viljellyt syöpäsolut altistettiin aivolisäkehormoneille, jonka jälkeen määritettiin inhibiinieritys ja solujen kasvunopeus. Kuukautiskierron alkuvaiheessa munarakkulasolut tuottavat inhibiini B:tä ja estrogeenia. Naisen ikääntyessä ja munasarjan vanhetessa seerumin inhibiini B-taso laskee ennenkuin estrogeenitaso alkaa laskea. Menopaussin jälkeen inhibiini B:tä ja estrogeenieritystä ei enää ole, sen sijaan munasarja tuottaa edelleenkin testosteronia. Munasarjasyöpään liittyy korkeat seerumin inhibiini pro-alpha C tasot. Vatsaontelon nesteen matalat inhibiini A ja pro-alpha C pitoisuudet näyttivät liittyvän huonoon ennusteeseen munasarjasyövässä. Tulosten mukaan inhibiini B on munasarjan toimintakyvyn mittari. Inhibiini B:llä saattaa tulevaisuuden olla käyttöä munasarjan "kunnon" mittarina. Vaihdevuosi-ikäisen naisen munasarja erittää edelleen suhteellisen paljon testosteronia. Vatsaontelon nesteen matalat inhibiinipitoisuudet liittyvät huonoon ennusteeseen munasarjasyöpäpotilailla. Munasarjasyöpään liittyy korkea seerumin inhibiini pro-alpha C taso, mutta sen kliininen käyttö munasarjasyövän merkkiaineena on vielä tutkimusvaiheessa.

The study was undertaken to evaluate the significance of inhibins during perimenopause both in healthy women and in those suffering from ovarian cancer. In addition, the ability of human epithelial ovarian carcinoma to produce inhibins was studied in vitro.

A total of 144 patients were recruited and studied. Preoperative serum samples for the inhibins, sex-steroid hormones and the gonadotropins were taken, and at laparotomy ovarian venous blood was collected for comparison. In carcinona patients the peritoneal fluid was also collected and analyzed for inhibin levels.Three ovarian carcinoma cell lines were cultured, exposed to gonadotropins. Cell proliferation and inhibin secretion was measured.

Inhibin B correlates with ovarain vein estradiol secretion. Serum inhibin B levels tended to be low reflecting the diminished number of ovarian follicles.Inhibin B seems to be an early marker for ovarian aging.After menopause inhibin B is not detectable.Ovarian vein testosterone levels correlated significantly with age and FSH, suggesting that the ovary sustains and may even increase testosterone secretion after menopause.

Epithelial ovarian carcinoma was associated with significantly higher serum levels of inhibin pro-alpha C as compared to controls. Peritoneal fluid concentrations of all inhibins far exceeded serum concentrations. In case of epithelial ovarian cancer, adverse prognostic indicators were associated with low levels of peritoneal fluid inhibin A and pro-alpha C.

In conlusion, inhibin B could be used as a clinical marker for ovarian aging,but it does not seem to be a good marker for ovarian epithelial carcinomas. Instead elevated serum inhibin pro-alpha C levels are associated with epithelial ovarian carcinoma.