Androgen receptor signaling pathway in prostate cancer
Waltering, Kati (2010)
Waltering, Kati
Tampere University Press
2010
Syöpägenetiikka - Cancer Genetics
Lääketieteellinen tiedekunta - Faculty of Medicine
This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.
Väitöspäivä
2010-09-10
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/urn:isbn:978-951-44-8180-2
https://urn.fi/urn:isbn:978-951-44-8180-2
Tiivistelmä
Eturauhassyövän kasvun tiedetään olevan riippuvaista miessukupuolihormoneista eli androgeeneistä. Androgeenien vaikutus välittyy solussa spesifisen androgeenireseptorin (AR) välityksellä. AR puolestaan säätelee lukuisten muiden geenien ilmentymistä. AR:n ilmentymisen tiedetään myös lisääntyvän eturauhassyövän etenemisen aikana.
Väitöskirjatutkimukseni tavoitteena oli selvittää miten AR:n yli-ilmentyminen vaikuttaa eturauhassyöpäsoluihin. Tätä varten kehitimme mm. solulinjamallin, joka yli-ilmensi AR:ia. Yli-ilmentyneen AR:n todettiin herkistävän syöpäsolut matalille androgeenipitoisuuksille lisäten mm. syöpäsolujen kasvua. Yli-ilmentyneen AR:n todettiin myös lisäävän huomattavasti ylössäädeltyjen geenien lukumäärää. AR:n yli-ilmentyminen aktivoi solunjakaantumista sääteleviä geenejä. Työssä löydettiin uusia AR:n kohdegeenejä, joiden tiedetään säätelevän solujakaantumista. Lisäksi löydettiin androgeenisäädeltyjä ja eturauhassyövässä ilmenemiseltään muuttuneita ns. pieniä microRNA:ta (miRNA). miRNA:ten tiedetään säätelevän lukuisia proteiineja koodaavia geenejä ja näin olevan mahdollisesti tärkeitä syövässä.
Väitöskirja antoi merkittävää tutkimustietoa sekä AR:n yli-ilmentymisen vaikutuksesta eturauhassyöpäsolujen kasvuun että AR:n kohdegeeneistä. Tulokset antavat viitteitä mahdollisista uusista lääkkeiden kohteista eturauhassyövässä.
Väitöskirjatutkimukseni tavoitteena oli selvittää miten AR:n yli-ilmentyminen vaikuttaa eturauhassyöpäsoluihin. Tätä varten kehitimme mm. solulinjamallin, joka yli-ilmensi AR:ia. Yli-ilmentyneen AR:n todettiin herkistävän syöpäsolut matalille androgeenipitoisuuksille lisäten mm. syöpäsolujen kasvua. Yli-ilmentyneen AR:n todettiin myös lisäävän huomattavasti ylössäädeltyjen geenien lukumäärää. AR:n yli-ilmentyminen aktivoi solunjakaantumista sääteleviä geenejä. Työssä löydettiin uusia AR:n kohdegeenejä, joiden tiedetään säätelevän solujakaantumista. Lisäksi löydettiin androgeenisäädeltyjä ja eturauhassyövässä ilmenemiseltään muuttuneita ns. pieniä microRNA:ta (miRNA). miRNA:ten tiedetään säätelevän lukuisia proteiineja koodaavia geenejä ja näin olevan mahdollisesti tärkeitä syövässä.
Väitöskirja antoi merkittävää tutkimustietoa sekä AR:n yli-ilmentymisen vaikutuksesta eturauhassyöpäsolujen kasvuun että AR:n kohdegeeneistä. Tulokset antavat viitteitä mahdollisista uusista lääkkeiden kohteista eturauhassyövässä.
Kokoelmat
- Väitöskirjat [4944]