Hyppää sisältöön
    • Suomeksi
    • In English
Trepo
  • Suomeksi
  • In English
  • Kirjaudu
Näytä viite 
  •   Etusivu
  • Trepo
  • Väitöskirjat
  • Näytä viite
  •   Etusivu
  • Trepo
  • Väitöskirjat
  • Näytä viite
JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

Regulating mitochondrial function: The roles of SIRT3 as a mitochondrial protein deacetylase and the functions of the Twinkle helicase in mitochondrial DNA maintenance

Cooper, Helen (2009)

 
Avaa tiedosto
978-951-44-7924-3.pdf (5.874Mt)
Lataukset: 



Cooper, Helen
Tampere University Press
2009

Molekyylibiologia - Molecular Biology
Lääketieteellinen tiedekunta - Faculty of Medicine
This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.
Väitöspäivä
2009-12-05
Näytä kaikki kuvailutiedot
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/urn:isbn:978-951-44-7924-3
Tiivistelmä
Valtaosa solun energiasta tuotetaan mitokondrioissa, erilaistuneissa soluelimissä. Energian tuotannon säätely muuttuvissa olosuhteissa on keskeistä solun ja koko kehon normaalille toiminnalle. Säätely on monitasoista ja siihen osallistuu lukuisia entsyymejä ja pieniä välittäjämolekyylejä. SIR-entsyymit vaikuttavat kohdeproteiiniensa toimintaan poistamalla niistä kemiallisia asetyyli-ryhmiä. Tämä muokkaaminen voi vaikuttaa esim. proteiinin entsymaattisen aktiivisuuteen tai sen kykyyn kiinnittyä muihin molekyyleihin. Toimiakseen SIR-entsyymit tarvitsevat NAD-nimistä molekyyliä, jonka määrä heijastaa solun energiatasapainoa. SIRT-entsyymien toiminta riippuu siis energiatasoista, ja vaikuttaa siltä, että niitä tarvitaan välittämään tietoa esim. muutoksista ravintoaineiden läsnäolosta energian tuotantoon osallistuville proteiineille.

SIR-entsyymit ovat säilyneet muuttumattomina evoluutiossa ja ainakin alemmissa eukaryooteissa ne on yhdistetty stressivasteeseen ja eliniän pidentämiseen. Ihmisellä on seitsemän SIR:n kaltaista entsyymiä, sirtuinia, joista kolme toimii mitokondrioissa. Näistä etenkin SIRT3:n on osoitettu säätelevän useita aineenvaihduntaan ja energian tuotantoon osallistuvia proteiineja. Tämä väitöskirjatutkimus vahvisti SIRT3:n roolia energian tuotannon säätelyssä sekä liitti sen erityisesti rasvahappojen pilkkomiseen mitokondrioissa. SIRT3:lla ja muilla sirtuineilla voi olla vaikutusta aineenvaihduntasairauksien kuten tyypin 2 diabeteksen ja metabolisen oireyhtymän kehittymisessä tai niitä voitaisiin mahdollisesti käyttää niiden hoidossa. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että ruokavaliota muuttamalla sekä poistamalla SIRT3:n saadaan aikaan muutoksia hiirten mitokondriaalisten proteiinien asetylaatiossa sekä mitokondrioiden kyvyssä tuottaa energiaa. Tässä tutkimuksessa vahvistettiin myös ihmisen ja hiiren SIRT3:n samankaltaisuus sekä niiden kohdentuminen mitokondrioihin. Näillä havainnoilla on merkitystä hiirillä saatujen tulosten soveltamiseen ihmisen soluissa tehtäviin tutkimuksiin.

Mitokondrioiden erityispiirre on niiden oma DNA, renkaan muotoinen genomi, jota on useita kopioita yhdessä mitokondriossa. Mutaatiot mitokondrion DNA:ssa aiheuttavat energianpuutostiloja, sillä mitokondrion DNA ohjaa energian tuottamiseen tarvittavien proteiinien valmistamista. Mitokondriaalisen DNA:n mutaatioiden taustalla on toisinaan virheellinen DNA:n kopiointi, joka johtuu mutaatioista DNA:ta kahdentavissa entsyymeissä. Twinkle -helikaasin mutaatiot johtavat mitokondriaalisen DNA:n häviämiin. Potilaat kärsivät eriasteisesta lihasheikkoudesta ja neurologisista ongelmista. Tutkimuksessa toisessa osassa havaittiin, että Twinklen mutaatiot heikentävät entsyymin kykyä sitoa ja avata DNA-juosteita, mikä pysäyttää DNA:n kahdentamisen ennenaikaisesti soluviljelymallissa. Näin saatiin siis uutta tietoa häviämien syntymekanismista sekä mitokondriaaliseen DNA:han liittyvien entsyymien toiminnasta. Tulokset myös osoittivat, että solu- ja eläinmallit soveltuvat mitokondriaalisten sairauksien tutkimiseen molekyylitasolla.
 
Kokoelmat
  • Väitöskirjat [5027]
Kalevantie 5
PL 617
33014 Tampereen yliopisto
oa[@]tuni.fi | Tietosuoja | Saavutettavuusseloste
 

 

Selaa kokoelmaa

TekijätNimekkeetTiedekunta (2019 -)Tiedekunta (- 2018)Tutkinto-ohjelmat ja opintosuunnatAvainsanatJulkaisuajatKokoelmat

Omat tiedot

Kirjaudu sisäänRekisteröidy
Kalevantie 5
PL 617
33014 Tampereen yliopisto
oa[@]tuni.fi | Tietosuoja | Saavutettavuusseloste