Maternal Risk Factors and Testicular Cancer in the Offspring: A nested case-control study

Abstract

Raskaudenaikaiset riskitekijät ja jälkeläisten kivessyöpä Kivessyöpään liittyvät riskitekijät vaikuttavat yksilönkehityksen varhaisessa vaiheessa, mahdollisesti jo kohdussa. Tutkimuksessa selvitettiin raskauden-aikaisten Epstein-Barr virus (EBV) ja cytomegalovirus (CMV) infektioiden, odottavan äidin tupakoinnin ja alkuraskauden stereoidihormonien vaikutusta jälkeläisten kivessyöpäriskiin. Sukupolvet ylittävä rekisterilinkkaus pohjoismaisten väestöpohjaisten äitirekisterien ja syöpärekisterien välillä mahdollisti tutkimuksen ainutlaatuisen nested case-control asetelman kivessyöpätapausten äitien ja verrokkien äitien välillä. Riskialtistukset määritettiin ensimmäisen raskauskolmanneksen seeruminäytteistä state-of-the-art laboratoriomenetelmällä.

Validointitutkimus osoitti, että varastoituja seeruminäytteitä voidaan käyttää hormonimäärityksiin, mutta varastointiajan huomioonottaen. Riskitulokset osoittivat, että 1. EBV- ja CMV-infektiot saattaisivat olla yhteydessä ennen puberteettia tavattavaan kivessyöpään. 2. Tupakoinnin toteaminen odottavien äitien seerumin kotiniinianalyysillä ei tukenut oletusta, jonka mukaan äidin raskaudenaikainen tupakointi lisäisi kivessyövän riskiä. 3. Stereoidihormonien(dihydroepiandrosteroni ja androstenedioni) vuorovaikutus varhaisraskaudessa on todennäköisesti merkittävässä roolissa jälkeläisten kivessyövän riskitekijänä.

Lisävahvistusta havainnoille tarvitaan. Myös steroidihormonien vuorovaikutuksen biologia jäi tutkimuksessa epäselväksi.

Maternal Risk Factors and Testicular Cancer in the Offspring

Histology and the early age-specific incidence peak of testicular cancer (TC) suggest that its risk factors operate early in life, possibly already in utero.

The present studies were conducted to investigate the impact of maternal infections with Epstein-Barr virus (EBV) and cytomegalovirus (CMV), maternal smoking, and early pregnancy steroid hormones on risk of TC in the offspring. Over-generation linkage of population-based maternity cohorts and cancer registries enabled a unique nested case-control setting for the study. The risk exposures were associated from blinded, first trimester serum samples of the index and control mothers by state-of-the-art laboratory methods.

The validation study showed that stored serum samples can be used to study hormone-disease associations, but matching for storage time is necessary in biobank related studies. Our results suggest that maternal infections with EBV and CMV may be associated with risk of nonseminomatous and/or prepubertal TC. Maternal serum cotinine analysis did not provide support for the hypothesis that maternal smoking during pregnancy is a risk factor for TC. Our first direct evidence showed that interplay of maternal steroid hormones (dehydroepiandrosterone sulphate, DHEAS, and androstenedione) in early pregnancy is important in the aetiology of TC in the offspring.