Association Between Acute Leukemia and Type 1 Diabetes in Children and Adolescents

Abstract

Akuutti leukemia ja tyypin 1 diabetes ovat vakavia, tyypillisesti lapsuudessa tai nuoruudessa alkavia sairauksia, jotka aiheuttavat merkittävää tautitaakkaa hoitojen kehittymisestä huolimatta. Vaikka sairaudet ovat biologialtaan erilaisia, molemmille on ominaista selkeä ikään sidottu ilmaantuvuus sekä maantieteellinen vaihtelu. Näiden yhteisten epidemiologisten piirteiden perusteella on herännyt kysymys siitä, esiintyvätkö sairaudet yhdessä useammin kuin sattumalta olisi odotettavissa.

Tässä väitöskirjassa tarkasteltiin lapsuusiän akuutin leukemian ja autoimmuunisairauksien, erityisesti tyypin 1 diabeteksen, yhteyttä useilla toisiaan täydentävillä tutkimusmenetelmillä. Systemaattinen kirjallisuuskatsaus osoitti, että näyttö leukemian ja autoimmuunisairauksien välisestä yhteydestä on vaihtelevaa, mutta kokonaisuutena tulokset viittasivat epidemiologiseen yhteyteen, ja tyypin 1 diabetes nousi esiin yhtenä leukemiaan liittyvistä sairauksista. Suomalaisen rekisteriaineiston pohjalta toteutetussa tapaus-verrokkitutkimuksessa tyypin 1 diabetes oli yhteydessä suurentuneeseen lapsuusiän akuutin leukemian riskiin riippumatta sairauksien diagnoosien ajallisesta järjestyksestä. Yhteys oli voimakkain vanhemmilla lapsilla ja nuorilla, joilla oli diagnosoitu akuutti lymfoblastileukemia, eikä perinataalisten tekijöiden huomiointi muuttanut tulosten kokonaiskuvaa. Ryvästymisanalyyseissä ei havaittu leukemian laaja-alaista ajallis-paikallista ryvästymistä, mutta osa menetelmistä viittasi ryvästymiseen tietyissä ikä- ja alatyyppiryhmissä. Sen sijaan leukemian ja tyypin 1 diabeteksen välistä alueellista yhteisryvästymistä ei havaittu.

Yhteenvetona, väitöskirjan tulokset tukevat yhteyttä lapsuusiän akuutin leukemian ja tyypin 1 diabeteksen välillä. Sen sijaan alueellisen ryvästymisen puuttuminen viittaa siihen, että yhteiset paikalliset ympäristötekijät eivät todennäköisesti ole keskeinen selittävä tekijä. Tulokset eivät kuitenkaan sulje pois ajallisesti vaihtelevien tai yksilötason tekijöiden merkitystä.

Acute leukemia and type 1 diabetes mellitus (T1DM) are serious childhood-onset diseases that continue to impose substantial health burdens despite marked improvements in treatment outcomes. Although they represent distinct disease entities, both exhibit pronounced age-specific incidence patterns and geographic variations. Shared epidemiological features raise the question of whether the two conditions are associated beyond what would be expected by chance.

In this thesis, we examined the epidemiological link between childhood acute leukemia and autoimmune diseases (AIDs), particularly T1DM, using complementary population-based approaches. First, a systematic review of the literature revealed heterogeneous findings, suggesting bidirectional associations between leukemia and AIDs. Second, a nationwide register-based case–control study in Finland showed that T1DM was associated with an increased risk of childhood acute leukemia, irrespective of the temporal order of diagnoses. The association was strongest among older children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia, and adjustment for selected perinatal factors attenuated risk estimates without materially altering the overall pattern. Third, spatial and spatiotemporal analyses found limited evidence of clustering of childhood acute leukemia and no evidence of spatial co-clustering between leukemia and T1DM.

In conclusion, the findings provide epidemiological evidence of an association between childhood acute leukemia and T1DM. However, the absence of spatial co-clustering argues against shared localized environmental triggers as a major explanation. Nevertheless, the findings do not exclude a role for temporally varying exposures or individual-level factors.