Mitokondriot säätelevät immuunivasteita autoimmuunisairauksissa: Vaikutukset lupus erythematosuksen ja nivelreuman taudinkuviin

Abstract

Mitokondriot säätelevät immuunivasteita monin tavoin, ja niiden toimintojen poikkeavuuksia on havaittu autoimmuunisairauksissa kuten systeemistä tulehdusta aiheuttavassa systeemisessä lupus erythematosuksessa ja niveltulehdusta aiheuttavassa nivelreumassa. Autoimmuunisairauksissa lymfosyytit hyökkäävät kehon omia kudoksia vastaan, minkä lisäksi myös synnynnäisen immuuniteetin häiriöt, kuten yliaktiivisuus, ovat autoimmuunisairauksille tyypillisiä.

Mitokondriot tuottavat reaktiivisia happiradikaaleja ja säätelevät sisäistä apoptoosireittiä, jonka häiriöt voivat johtaa mitokondrioiden vuotamiseen ja happiradikaalien sekä mitokondriaalisen DNA:n päätymiseen sytosoliin. Sytosolissa nämä molekyylit indusoivat proinflammatorisia signalointikaskadeja, mikä voi johtaa apoptoosin lisäksi tulehdusta lisääviin solukuoleman muotoihin, ferroptoosiin tai pyroptoosiin. Lisäksi mitokondrioiden dynamiikka säätelee immuunisolujen energiametaboliaa ja erilaistumista, ja häiriöt sen tasapainossa voivat altistaa apoptoosille tai kerryttää viallisia mitokondrioita soluun.

Autoimmuunisairauksien diagnosointi voi vaatia monien muiden sairauksien poissulkemista niiden oireiden moninaisuuden vuoksi, ja useista lääkevaihtoehdoista huolimatta monille potilaille ei löydy sopivaa hoitoa. Systeeminen lupus erythematosus ja nivelreuma voivat lisäksi aiheuttaa useita muita sairauksia. Mitokondrioiden toimintahäiriöitä tutkimalla voidaan löytää uusia biomarkkereita helpottamaan diagnosointia ja kehittää uusia hoitomenetelmiä.