Survival and local control after local ablative treatments compared to metastasectomy or systemic treatment in metastatic colorectal cancer patients
Heikkinen, Milja (2025)
2025
Lääketieteen lisensiaatin tutkinto-ohjelma - Licentiate's Programme in Medicine
Lääketieteen ja terveysteknologian tiedekunta - Faculty of Medicine and Health Technology
Hyväksymispäivämäärä
2025-04-24
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi:tuni-202504173832
https://urn.fi/URN:NBN:fi:tuni-202504173832
Tiivistelmä
Oligometastaattisessa kolorektaalisyövässä, eli kun etäpesäkkeitä on vain muutamia, etäpesäkkeitä voidaan hoitaa etäpesäkekirurgialla ja/tai paikallishoidoilla, joihin kuuluu termoablaatio ja stereotaktinen sädehoito (SBRT). Termoablaatiomenetelmiä ovat radiofrekvenssiablaatio (RFA) ja mikroaaltoablaatio (MWA). Oligometastaattisen kolorektaalisyövän etäpesäkkeitä hoidetaan ensisijaisesti etäpesäkekirurgialla. Paikallishoitoja käytetään esimerkiksi silloin, kun etäpesäke ei ole leikattavissa tai potilas ei esimerkiksi perussairauksiensa vuoksi sovellu etäpesäkekirurgiaan. Aiemmissa tutkimuksissa on havaittu, että etäpesäkekirurgia parantaa ennustetta levinneessä kolorektaalisyövässä. Paikallishoito yhdistettynä etäpesäkekirurgiaan parantaa myös näiden potilaiden ennustetta ja paikallishoidolla saavutetaan hyvä etäpesäkkeen paikalliskontrolli. Tutkimuksemme tavoitteena oli raportoida paikallishoitojen (MWA, RFA ja SBRT) käyttöä, paikalliskontrollia ja vaikutusta ennusteeseen levinnyttä kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla Tampereen yliopistollisessa sairaalassa.
Tutkittava potilasaineisto on kerätty ”Oikealle potilaalle oikea hoito oikeaan aikaan” (OOO) -tutkimusohjelmassa kerätystä aineistosta. Aineisto sisältää kaikki etäpesäkkeistä kolorektaalisyöpää sairastavat potilaat, joiden hoito on alkanut syöpätautien poliklinikalla 1.1.2016–31.12.2021 ja joiden syövän hoidon tavoite on parantava tai taudin etenemistä jarruttava. Suurin osa tiedoista on saatu tutkimukseemme OOO-aineistosta tiedonlouhintamenetelmillä, mutta puuttuvat tiedot on kerätty käsin potilastietojärjestelmästä. Potilaat on jaettu paikallishoito-, etäpesäkekirurgia-, syöpälääkehoito- ja täysin oireenmukainen hoito -ryhmiin riippuen siitä, mitä hoitoja potilas sai.
Lopullisessa aineistossamme oli 542 potilasta, joista 9 % sai paikallishoitoja, 24 %:n etäpesäke leikattiin, 55 % sai syöpälääkehoitoa ilman leikkausta tai paikallishoitoa ja 13 % sai täysin oireenmukaista hoitoa. Paikallishoitoryhmästä (n = 47) 68 % oli alle 75-vuotiaita ja 70 % oli miehiä. Paikallishoitoryhmästä 25:lle (53 %) tehtiin myös etäpesäkekirurgiaa ja 40 (85 %) sai myös syöpälääkehoitoa. Aineistossamme mediaanielossaoloaika oli 69 kk (95 % CI 48–91) paikallishoitoryhmässä, 74 kk (95 % CI 54–93) etäpesäkekirurgiaryhmässä, 19 kk (95 % CI 16–22) syöpälääkehoitoryhmässä ja 3 kk (95 % CI 0,7–5) täysin oireenmukaisen hoidon ryhmässä. Paikallishoito- ja etäpesäkekirurgiaryhmien mediaanielossaoloaika oli samankaltainen (HR 0,8; 95 % CI 0,5–1,2). Paikallishoitoryhmässä mediaanielossaoloaika oli merkitsevästi pidempi kuin syöpälääkehoitoryhmässä (HR 3,7 (95 % CI 2,5–5,5)) ja täysin oireenmukaisen hoidon ryhmässä (HR 20,7 (95 % CI 13,0–33,1)). 5 vuoden eloonjäämisaste oli 55,1 % paikallishoitoryhmässä ja 59,4 % etäpesäkekirurgiaryhmässä. Etenemisvapaan elossaoloajan mediaani oli paikallishoitoryhmässä 5,7 kuukautta ja paikalliskontrollin mediaani 72,5 kuukautta. Paikallishoitoryhmän 1, 3 ja 5 vuoden etenemisvapaan elossaolon asteet olivat 36,2 %, 14,2 % ja 14,2 %. 1, 3 ja 5 vuoden paikalliskontrollin asteet olivat 74,5 %, 56,8 % ja 54,2 %.
Tutkimuksessa havaitsemamme paikallishoitoryhmän ja etäpesäkekirurgiaryhmän mediaanielossaoloaika oli erinomainen ja verrattavissa aiemmin raportoituihin lukuihin. Paikallishoitoryhmän mediaanielossaolo ei merkitsevästi eronnut etäpesäkekirurgiaryhmän elossaoloajasta ja oli merkitsevästi parempi syöpälääkehoitoryhmään ja täysin oireenmukaisen hoidon ryhmään verrattuna. Tutkimuksessamme paikalliskontrollin mediaaniaika oli huomattavasti pidempi kuin etenemisvapaan elossaolon mediaani, mikä viittaa siihen, että paikallishoidot olivat tehokkaita hoidettuihin pesäkkeisiin ja taudin eteneminen johtui uusien etäpesäkkeiden ilmaantumisesta. Tuloksiemme perusteella toteamme, että etäpesäkekirurgiaa kannattaa käyttää kolorektaalisyövän etäpesäkkeiden hoitona ja paikallishoidolla saavutetaan myös erinomaisia tuloksia tilanteissa, joissa leikkaus ei ole mahdollista.
Tutkittava potilasaineisto on kerätty ”Oikealle potilaalle oikea hoito oikeaan aikaan” (OOO) -tutkimusohjelmassa kerätystä aineistosta. Aineisto sisältää kaikki etäpesäkkeistä kolorektaalisyöpää sairastavat potilaat, joiden hoito on alkanut syöpätautien poliklinikalla 1.1.2016–31.12.2021 ja joiden syövän hoidon tavoite on parantava tai taudin etenemistä jarruttava. Suurin osa tiedoista on saatu tutkimukseemme OOO-aineistosta tiedonlouhintamenetelmillä, mutta puuttuvat tiedot on kerätty käsin potilastietojärjestelmästä. Potilaat on jaettu paikallishoito-, etäpesäkekirurgia-, syöpälääkehoito- ja täysin oireenmukainen hoito -ryhmiin riippuen siitä, mitä hoitoja potilas sai.
Lopullisessa aineistossamme oli 542 potilasta, joista 9 % sai paikallishoitoja, 24 %:n etäpesäke leikattiin, 55 % sai syöpälääkehoitoa ilman leikkausta tai paikallishoitoa ja 13 % sai täysin oireenmukaista hoitoa. Paikallishoitoryhmästä (n = 47) 68 % oli alle 75-vuotiaita ja 70 % oli miehiä. Paikallishoitoryhmästä 25:lle (53 %) tehtiin myös etäpesäkekirurgiaa ja 40 (85 %) sai myös syöpälääkehoitoa. Aineistossamme mediaanielossaoloaika oli 69 kk (95 % CI 48–91) paikallishoitoryhmässä, 74 kk (95 % CI 54–93) etäpesäkekirurgiaryhmässä, 19 kk (95 % CI 16–22) syöpälääkehoitoryhmässä ja 3 kk (95 % CI 0,7–5) täysin oireenmukaisen hoidon ryhmässä. Paikallishoito- ja etäpesäkekirurgiaryhmien mediaanielossaoloaika oli samankaltainen (HR 0,8; 95 % CI 0,5–1,2). Paikallishoitoryhmässä mediaanielossaoloaika oli merkitsevästi pidempi kuin syöpälääkehoitoryhmässä (HR 3,7 (95 % CI 2,5–5,5)) ja täysin oireenmukaisen hoidon ryhmässä (HR 20,7 (95 % CI 13,0–33,1)). 5 vuoden eloonjäämisaste oli 55,1 % paikallishoitoryhmässä ja 59,4 % etäpesäkekirurgiaryhmässä. Etenemisvapaan elossaoloajan mediaani oli paikallishoitoryhmässä 5,7 kuukautta ja paikalliskontrollin mediaani 72,5 kuukautta. Paikallishoitoryhmän 1, 3 ja 5 vuoden etenemisvapaan elossaolon asteet olivat 36,2 %, 14,2 % ja 14,2 %. 1, 3 ja 5 vuoden paikalliskontrollin asteet olivat 74,5 %, 56,8 % ja 54,2 %.
Tutkimuksessa havaitsemamme paikallishoitoryhmän ja etäpesäkekirurgiaryhmän mediaanielossaoloaika oli erinomainen ja verrattavissa aiemmin raportoituihin lukuihin. Paikallishoitoryhmän mediaanielossaolo ei merkitsevästi eronnut etäpesäkekirurgiaryhmän elossaoloajasta ja oli merkitsevästi parempi syöpälääkehoitoryhmään ja täysin oireenmukaisen hoidon ryhmään verrattuna. Tutkimuksessamme paikalliskontrollin mediaaniaika oli huomattavasti pidempi kuin etenemisvapaan elossaolon mediaani, mikä viittaa siihen, että paikallishoidot olivat tehokkaita hoidettuihin pesäkkeisiin ja taudin eteneminen johtui uusien etäpesäkkeiden ilmaantumisesta. Tuloksiemme perusteella toteamme, että etäpesäkekirurgiaa kannattaa käyttää kolorektaalisyövän etäpesäkkeiden hoitona ja paikallishoidolla saavutetaan myös erinomaisia tuloksia tilanteissa, joissa leikkaus ei ole mahdollista.