Regulations and requirements for extracellular matrix derived injectable hydrogels in EU

Abstract

This thesis examines European Union regulations regarding an injectable hydrogel derived from the extracellular matrix. It is written as a literature review, where the main sources are EU regulations and the guidelines of the European Medicines Agency. There are no similar products on the market yet, so applying them correctly is important. At the beginning of the work, the necessary information about the product is first clarified, meaning what type of product it is, what is its intended use and what it's used for. This information can be used to determine the type of product, which determines which legislation should be applied. The purpose of the work is to find out how the product in question can be brought to the market and what should be taken into account on the market.

Hydrogels have attracted interest as new types of regenerative treatments. This is due to their nature, as they have similar properties to human soft tissues such as softness and biocompatibility. An injectable hydrogel derived from a natural extracellular matrix could be used to treat potential cardiac damage by delivering it to cardiac tissue via a catheter. In damaged cardiac tissue, it creates a healthy growth environment for cells, helping the cardiac tissue to regenerate. The product is intended to be manufactured by decellularizing the extracellular matrix of porcine cardiac tissue, leaving only the natural supporting tissue. This way, the matrix's own properties can be utilized.

Based on this work, the ECM derived injectable hydrogel is a class III medical device to which the medical device regulation applies. The regulatory framework for medical devices contains guidelines and requirements that define the required procedures, examinations and systems. A medical device needs a CE mark to operate on the EU market and obtaining it requires certain actions.

In order to enter the market, a product must be subject to a conformity assessment, which shows that the product meets the requirements set for it. Conformity assessment deals with product type inspection, conformity to requirements, production quality assurance and product-specific assessment. The manufacturer must also create a quality management system and design dossier and maintain them. The finished product must be registered in the Eudamed register maintained by the European Commission. In addition, the product must be subject to post-market surveillance that ensures its safety in the future.

Tässä opinnäytetyössä tarkastellaan Euroopan unionin asettamia ohjeita, jotka koskevat so-lunulkoisesta matriisista johdettuja injektoitavia hydrogeelejä. Opinnäytetyö on kirjoitettu kirjallisuuskatsauksena, jossa pääasiallisina lähteinä on käytetty Euroopan Unionin asetuksia ja Euroopan lääkeviraston ohjeita. Vastaavanlaista tuotetta ei ole vielä markkinoilla, joten näiden soveltaminen oikein on tärkeää. Työn alussa selvitetään tarvittavat tiedot tuotteesta eli millainen tuote on, mikä on sen käyttötarkoitus ja miten sitä käytetään. Näiden tietojen avulla voidaan selvittää tuotteen tyyppi, mikä määrittelee, mitä asetusta tulee soveltaa. Työn tarkoituksena on selvittää, miten kyseinen tuote voidaan tuoda markkinoille ja mitä markkinoilla tulee ottaa huomioon.

Hydrogeelit ovat herättäneet kiinnostusta uudenlaisina regeneratiivisina hoitomuotoina, sillä niillä on samanlaisia ominaisuuksia ihmisten pehmytkudosten kanssa. Luonnollisesta solunulkoisesta matriisista valmistettua injektoitavaa hydrogeeliä voidaan mahdollisesti käyttää sydänvaurioiden hoitoon kuljettamalla se sydänkudokseen katetrilla. Vaurioituneessa sydänkudoksessa se luo terveen kasvuympäristön soluille auttaen sydänkudosta uusiutumaan. Tuote on tarkoitus valmistaa sian sydänkudoksen solunulkoisesta matriisista poistaen siitä solut, jolloin jäljelle jää vain luonnollinen tukikudos. Näin voidaan hyödyntää matriisin omia ominaisuuksia.

Tämän työn perusteella solun ulkoisesta matriisista johdettu injektoitava hydrogeeli on luokan III lääkinnällinen laite, johon voidaan soveltaa lääkinnällisten laitteiden asetusta. Lääkinnällisten laitteiden sääntelykehys sisältää ohjeita ja vaatimuksia, jotka määrittelevät vaadittavat toimenpiteet, tutkimukset ja järjestelmät. Lääkinnällinen laite tarvitsee CE-merkinnän Euroopan Unionin markkinoilla ja sen saaminen edellyttää tiettyjä toimia.

Markkinoille päästäkseen tuotteelle tulee suorittaa vaatimuksenmukaisuuden arviointi, joka osoittaa, että tuote täyttää sille asetetut vaatimukset. Vaatimuksenmukaisuuden arviointi käsittelee tuotteen tyyppitarkastusta, vaatimusten toteutumista, tuotannon laadunvarmistusta ja tuotekohtaista arviointia. Valmistajan tulee luoda lisäksi laadunhallintajärjestelmä ja suunnitteluasiakirja sekä ylläpidettävä niitä. Valmis tuote tulee rekisteröidä Euroopan komission ylläpitämään Eudamed-rekisteriin. Lisäksi tuotteelle tulee suorittaa markkinoille saattamisen jälkeistä valvontaa, joka varmistaa tuotteen turvallisuuden jatkossakin.