Mikrogliasolujen fagosytoosi MS-taudissa
Kosunen, Marika (2023)
Kosunen, Marika
2023
Bioteknologian ja biolääketieteen tekniikan kandidaattiohjelma - Bachelor's Programme in Biotechnology and Biomedical Engineering
Lääketieteen ja terveysteknologian tiedekunta - Faculty of Medicine and Health Technology
This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.
Hyväksymispäivämäärä
2023-05-19
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi:tuni-202304264586
https://urn.fi/URN:NBN:fi:tuni-202304264586
Tiivistelmä
Multippeli skleroosi eli MS-tauti on keskushermoston krooninen autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa erilaisia toimintahäiriöitä ja voi aiheuttaa jopa invalidisoitumisen. Tauti on nuorten ihmisten keskushermostoa rappeuttava sairaus, jonka syntysyytä ei tiedetä. MS-taudissa aivoverieste vaurioituu ja perifeerisestä järjestelmästä tunkeutuvat immuunisolut hyökkäävät keskushermoston omia kudoksia vastaan. Tämän seurauksena keskushermostoon muodostuu tulehduspesäkkeitä ja demyelinaatioleesioita, jotka häiritsevät merkittävästi keskushermoston toimintaa.
Mikrogliasolut ovat keskushermoston makrofageja, jotka osallistuvat immuunipuolustukseen. Ne fagosytoivat keskushermoston tasapainoa häiritsevää myeliinijätettä, apoptoottisia soluja sekä kertyneitä proteiineja. MS-taudissa keskushermoston tulehdustila ja leesiot häiritsevät fagosytoosia ja fagosytoosin toiminta voi olla kiihtynyt tai vähentynyt. Tutkimuksissa on havaittu, että MS-taudissa mikrogliasolut fagosytoivat esimerkiksi komplementilla merkattuja synapseja sekä hermosoluja suojaavaa myeliiniä. Opsoniinit, kuten galektiini sekä komplementin komponentit voivat lisätä suojaavan myeliinikerroksen tuhoamista mikroglioilla. Näissä tilanteissa fagosytoosin ajatellaan olevan haitallinen.
Toisaalta normaalin ikääntymisen seurauksena syntyvä myeliinijäte estää oligodendrosyyttien myeliinin uudelleenmuodostamista. Terveessä keskushermostossa se poistetaan fagosytoosilla, mutta MS-potilailla on havaittu myeliinijätteen kertymistä, mikä häiritsee keskushermoston tasapainoa. Poistamalla kertynyt inhiboiva myeliinijäte keskushermostoon muodostuu regeneratiivinen ympäristö ja oligodendrosyytit voivat muodostaa myeliiniä hermosolujen suojaksi. Myeliinijätteen fagsoytoosissa mikrogliat ovat välttämättömiä, sillä ne voivat reseptoreillaan tunnistaa myeliinin fosfatidyyliseriinin tai opsoniinin myeliinin pinnalla ja käynnistää fagsoytoosin. Lisäksi vasta-aineiden sitoutuminen myeliinijätteeseen lisää sen fagosytoosia mikroglioilla.
Tutkimalla mikrogliojen fagosytoosin mekanismeja, MS-taudin patologiaa ymmärretään paremmin. Kun tiedetään, kuinka fagosytoosin toiminta voi lisääntyä tai vähentyä, mahdollisia hoitavia keinoja voidaan kehittää. Tässä työssä tarkoituksena on selvittää millaisia mikrogliasolujen fagosytoosin haitallisia ja suojaavia mekanismeja MS taudissa esiintyy ja kuinka ne liittyvät myeliinin fagosytointiin.
Mikrogliasolut ovat keskushermoston makrofageja, jotka osallistuvat immuunipuolustukseen. Ne fagosytoivat keskushermoston tasapainoa häiritsevää myeliinijätettä, apoptoottisia soluja sekä kertyneitä proteiineja. MS-taudissa keskushermoston tulehdustila ja leesiot häiritsevät fagosytoosia ja fagosytoosin toiminta voi olla kiihtynyt tai vähentynyt. Tutkimuksissa on havaittu, että MS-taudissa mikrogliasolut fagosytoivat esimerkiksi komplementilla merkattuja synapseja sekä hermosoluja suojaavaa myeliiniä. Opsoniinit, kuten galektiini sekä komplementin komponentit voivat lisätä suojaavan myeliinikerroksen tuhoamista mikroglioilla. Näissä tilanteissa fagosytoosin ajatellaan olevan haitallinen.
Toisaalta normaalin ikääntymisen seurauksena syntyvä myeliinijäte estää oligodendrosyyttien myeliinin uudelleenmuodostamista. Terveessä keskushermostossa se poistetaan fagosytoosilla, mutta MS-potilailla on havaittu myeliinijätteen kertymistä, mikä häiritsee keskushermoston tasapainoa. Poistamalla kertynyt inhiboiva myeliinijäte keskushermostoon muodostuu regeneratiivinen ympäristö ja oligodendrosyytit voivat muodostaa myeliiniä hermosolujen suojaksi. Myeliinijätteen fagsoytoosissa mikrogliat ovat välttämättömiä, sillä ne voivat reseptoreillaan tunnistaa myeliinin fosfatidyyliseriinin tai opsoniinin myeliinin pinnalla ja käynnistää fagsoytoosin. Lisäksi vasta-aineiden sitoutuminen myeliinijätteeseen lisää sen fagosytoosia mikroglioilla.
Tutkimalla mikrogliojen fagosytoosin mekanismeja, MS-taudin patologiaa ymmärretään paremmin. Kun tiedetään, kuinka fagosytoosin toiminta voi lisääntyä tai vähentyä, mahdollisia hoitavia keinoja voidaan kehittää. Tässä työssä tarkoituksena on selvittää millaisia mikrogliasolujen fagosytoosin haitallisia ja suojaavia mekanismeja MS taudissa esiintyy ja kuinka ne liittyvät myeliinin fagosytointiin.
Kokoelmat
- Kandidaatintutkielmat [8709]