X-kromosomin inaktivaation vaikutus ikääntymiseen

Abstract

Ihmisillä on kaksi sukupuolikromosomia, X- ja Y-kromosomi, jotka määrittävät yksilönkehityksessä ihmisen biologisen sukupuolen. Naiset ovat kromosomistoltaan XX- ja miehet XY-kromosomistoisia. Y-kromosomi on sekä geenimäärältään että kooltaan huomattavasti pienempi kuin X-kromosomi, jolloin naisten ja miesten välinen epätasapaino geenituotteiden välillä täytyy tasoittaa. Geenituotteiden määrän tasoittajana toimii biologinen prosessi nimeltään X-kromosomin inaktivaatio, jossa jokaisessa solussa toinen X-kromosomi sattumanvaraisesti inaktivoidaan. X-kromosomin inaktivaatio kuitenkin usein iän myötä vinoutuu, jolloin toinen X-kromosomi on aktiivisena useammassa solussa kuin toinen.

Tässä työssä on tutkittu miten X-kromosomin inaktivaatio vinoutuu naisilla iän myötä, ja miten tämä vinouma vaikuttaa naisten terveyteen, sairauksien puhkeamiseen ja elinikään heidän vanhetessaan. Työssä on ensin käyty läpi mitä tällä hetkellä tiedetään X-kromosomin inaktivaatiosta, miksi se tapahtuu, mitkä asiat siihen vaikuttavat ja miten se tapahtuu ja mitä epigeneettisiä mekanismeja ja tapahtumaketjuja siinä on mukana. Työssä on myös esitelty yleisiä tutkimusmenetelmiä, joilla X-kromosomin inaktivaatiota voidaan tutkia. Työn loppupuolella perehdytään vanhenemiseen, etenkin sukupuolten välisiin eroihin vanhenemisessa ja eliniässä, sekä X-kromosomin rooliin vanhenemisessa sekä X-kromosomin inaktivaation vinoutumisen mahdollisiin vaikutuksiin ihmisen elinikään, sekä käydään lyhyesti mitä muita metylaatiomuutoksia X-kromosomissa tapahtuu inaktivaation lisäksi.

X-kromosomilla, sen inaktivaatiolla sekä inaktivaation vinoutumisella on useissa tutkimuksissa huomattu olevan yhteys vanhenemismuutoksiin. Se, että naisilla on kaksi X-kromosomia ja miehillä vain yksi, on selittävä tekijä sille, miksi naiset ja miehet sairastuvat usein eri sairauksiin. X-kromosomin inaktivaatio ja inaktivaation vinoutuminen puolestaan selittävät eroja naisten ja miesten keskimääräisissä elinajoissa, sekä tarjoavat selitystä ilmiölle, jossa pitkäikäiset miehet ovat kuitenkin keskimäärin terveempiä kuin pitkään eläneet naiset. X-kromosomi ei kuitenkaan yksin selitä kaikkea, vaan vanheneminen on prosessina hyvin monimutkainen, ja sen ymmärtämiseen tarvitaan vielä laajasti lisää tutkimusta.