TOR kompleksi 2:n (TORC2) roolit solun toiminnan säätelyssä
Pölläniemi, Angelika (2021)
Pölläniemi, Angelika
2021
Bioteknologian kandidaattiohjelma - Bachelor's Programme in Biotechnology
Lääketieteen ja terveysteknologian tiedekunta - Faculty of Medicine and Health Technology
This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.
Hyväksymispäivämäärä
2021-05-05
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi:tuni-202104273835
https://urn.fi/URN:NBN:fi:tuni-202104273835
Tiivistelmä
Target of rapamycin kompleksit 1 ja 2 (TORC1 ja TORC2) ovat seriini/treoniiniproteiinikinaaseja, jotka toimivat solun kasvun ja aineenvaihdunnan säätelyssä. Nisäkkäiden TOR-kompleksia kutsutaan mTOR:ksi, mutta mTOR voi myös tarkoittaa rapamysiinin mekanistista kohdetta. TOR-kompleksit ovat konservoituneita eukaryooteissa, ja ne löydettiin 90-luvulla hiivasta ja nisäkkäistä.
Hiivasolun TORC2 sijaitsee pistemäisissä rakenteissa solukalvolla. Sen tehtävänä on säädellä soluseinää, solukalvoa ja aktiinin järjestäytymistä solussa. TORC2 aktivoituu esimerkiksi solun stressitilanteissa, ja aktivoiduttuaan se aktivoi kinaaseja Ypk1, Ypk2, Pkc1 sekä proteiineja Slm1 ja Slm2.
Banaanikärpäsen TORC2-kompleksi säätelee solujen ja kudosten kasvua Akt:n kautta. Akt:n lisäksi kompleksi vaikuttaa Myc-transkriptiotekijöihin, jotka säätelevät solujen jakautumista. Lämpöstressi saa aikaan stressigranuloiden syntymisen TORC2:n aktivoitumisen myötä. Kompleksia säätelevät lämpöstressin lisäksi PI3K-reitti ja Rheb GTPaasi.
Nisäkkäillä mTORC2 sijaistee useassa eri paikassa solun sisällä, esimerkiksi solukalvolla, endosomeissa ja endoplasmakalvostolla. Kompleksi vaikuttaa aktiinitukirangan säätelyyn. Tämän lisäksi mTORC2 säätelee solun kasvua, jakautumista sekä aineenvaihduntaa. Sen pääasiallisiin vaikutuskohteisiin kuuluvat kinaasit AKT, PKC, SGK1 ja SGK3, mutta se vaikuttaa myös IGF2BP1- ja FoxO -proteiineihin. Kompleksin vaikutuskohteiden toimintaa säädellään usein proteiinitason muokkausten avulla. Kompleksia säädellään PI3K-reitin kautta, jota aktivoivat pääasiassa insuliini, kasvutekijät ja insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF1). Muita säätelijöitä ovat muun muassa GTPaasit, ribosomit, mTORC1, TGF-β, YAP ja β-adrenergiset agonistit.
mTORC2 vaikuttaa muun muassa rinta-, eturauhas- ja keuhkosyövissä. Kompleksin RICTOR-alayksikön yliekspressio nostaa AKT:n aktiivisuutta. Tämä AKT:n hyperaktivaatio on yleistä useissa syövissä, mikä johtaa solun kasvun säätelyn muutoksiin. mTOR-inhibiittorit, kuten rapamysiini ja rapalogit inhiboivat mTOR-alayksikön katalyyttistä aktiivisuutta.
Hiivasolun TORC2 sijaitsee pistemäisissä rakenteissa solukalvolla. Sen tehtävänä on säädellä soluseinää, solukalvoa ja aktiinin järjestäytymistä solussa. TORC2 aktivoituu esimerkiksi solun stressitilanteissa, ja aktivoiduttuaan se aktivoi kinaaseja Ypk1, Ypk2, Pkc1 sekä proteiineja Slm1 ja Slm2.
Banaanikärpäsen TORC2-kompleksi säätelee solujen ja kudosten kasvua Akt:n kautta. Akt:n lisäksi kompleksi vaikuttaa Myc-transkriptiotekijöihin, jotka säätelevät solujen jakautumista. Lämpöstressi saa aikaan stressigranuloiden syntymisen TORC2:n aktivoitumisen myötä. Kompleksia säätelevät lämpöstressin lisäksi PI3K-reitti ja Rheb GTPaasi.
Nisäkkäillä mTORC2 sijaistee useassa eri paikassa solun sisällä, esimerkiksi solukalvolla, endosomeissa ja endoplasmakalvostolla. Kompleksi vaikuttaa aktiinitukirangan säätelyyn. Tämän lisäksi mTORC2 säätelee solun kasvua, jakautumista sekä aineenvaihduntaa. Sen pääasiallisiin vaikutuskohteisiin kuuluvat kinaasit AKT, PKC, SGK1 ja SGK3, mutta se vaikuttaa myös IGF2BP1- ja FoxO -proteiineihin. Kompleksin vaikutuskohteiden toimintaa säädellään usein proteiinitason muokkausten avulla. Kompleksia säädellään PI3K-reitin kautta, jota aktivoivat pääasiassa insuliini, kasvutekijät ja insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF1). Muita säätelijöitä ovat muun muassa GTPaasit, ribosomit, mTORC1, TGF-β, YAP ja β-adrenergiset agonistit.
mTORC2 vaikuttaa muun muassa rinta-, eturauhas- ja keuhkosyövissä. Kompleksin RICTOR-alayksikön yliekspressio nostaa AKT:n aktiivisuutta. Tämä AKT:n hyperaktivaatio on yleistä useissa syövissä, mikä johtaa solun kasvun säätelyn muutoksiin. mTOR-inhibiittorit, kuten rapamysiini ja rapalogit inhiboivat mTOR-alayksikön katalyyttistä aktiivisuutta.
Kokoelmat
- Kandidaatintutkielmat [8780]