Metadherin-geenin vaikutus lihasvamman paranemiseen rotalla
Komulainen, Tuomas; Aarnivala, Ville (2020)
2020
Lääketieteen lisensiaatin tutkinto - Licentiate of Medicine
Lääketieteen ja terveysteknologian tiedekunta - Faculty of Medicine and Health Technology
This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.
Hyväksymispäivämäärä
2020-08-25
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi:tuni-202006126062
https://urn.fi/URN:NBN:fi:tuni-202006126062
Tiivistelmä
Lihasvammat ovat yleisin urheiluvammatyyppi, ja niitä syntyy urheilun lisäksi iskujen ja luunmurtumien yhteydessä. Niiden hoitoon ei kuitenkaan ole lääkkeellistä vaihtoehtoa, vaan niiden pääasiallinen hoito on konservatiivista.
Metadherin-geeni, jota kutsutaan myös nimillä Astrocyte Elevated Gene-1 ja LYRIC, on pääsääntoisesti syöpägeeninä tunnettu geeni. Sen on huomattu yliekspressoituvan kaikissa tähän asti analysoiduissa syövissä. Sen koodaaman proteiinin tiedetään vaikuttavan useisiin solun signalointireitteihin, kuten fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi (PI3K)/Akt -, tumatekijä-κB (NF-κB) ja wnt-reitteihin. Näiden reittien tiedetään säätelevän syöpäsolujen etäpesäkkeiden syntymiseen eli metastasointiin, invaasioon, verisuonten uudismuodostukseen eli angiogeneesiin ja solujen jakautumiseen eli proliferaatioon liittyviä ominaisuuksia. Tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää MTDH-geenin vaikutusta lihasvamman paranemiseen.
Tutkimus suoritettiin siirtämällä AAV9-virusvälitteisesti rotan soleus-lihakseen joko MTDH- tai LacZ-geeni. LacZ-geeni toimi tutkimuksessa aktiivisena verrokkina. Tämän jälkeen soleus-lihas vammautettiin. Lihasvamman paranemista tarkasteltiin kahdessa aikapisteessä: 10. ja 21. vuorokauden kohdalla. Tutkimusaineistoomme sisältyi 52 rottaa, joilta onnistuneita lihasnäytteitä saatiin 73 kpl. Lihaksista tehtiin histologiset näytteet, jotka värjättiin lihassoluille spesifillä desmiini-vasta-aineella. Näytteistä analysoitiin uudistuneiden lihassäikeiden pinta-alaa. Tuloksia vertailtiin tutkittavan MTDH-geenin ja kontrolliryhmän välillä. Tutkimuksessa ei löydetty tilastollisesti merkittävää eroa terapeuttisen geeninsiirron ja kontrolliryhmän välillä.
Vaikka tutkimuksessamme ei merkittävää eroa löytynytkään, ovat geeninsiirrot ja kasvutekijöiden terapeuttinen käyttö mahdollisia lihasvammojen hoitomuotoja tulevaisuudessa konservatiivisten hoitojen rinnalla.
Metadherin-geeni, jota kutsutaan myös nimillä Astrocyte Elevated Gene-1 ja LYRIC, on pääsääntoisesti syöpägeeninä tunnettu geeni. Sen on huomattu yliekspressoituvan kaikissa tähän asti analysoiduissa syövissä. Sen koodaaman proteiinin tiedetään vaikuttavan useisiin solun signalointireitteihin, kuten fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi (PI3K)/Akt -, tumatekijä-κB (NF-κB) ja wnt-reitteihin. Näiden reittien tiedetään säätelevän syöpäsolujen etäpesäkkeiden syntymiseen eli metastasointiin, invaasioon, verisuonten uudismuodostukseen eli angiogeneesiin ja solujen jakautumiseen eli proliferaatioon liittyviä ominaisuuksia. Tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää MTDH-geenin vaikutusta lihasvamman paranemiseen.
Tutkimus suoritettiin siirtämällä AAV9-virusvälitteisesti rotan soleus-lihakseen joko MTDH- tai LacZ-geeni. LacZ-geeni toimi tutkimuksessa aktiivisena verrokkina. Tämän jälkeen soleus-lihas vammautettiin. Lihasvamman paranemista tarkasteltiin kahdessa aikapisteessä: 10. ja 21. vuorokauden kohdalla. Tutkimusaineistoomme sisältyi 52 rottaa, joilta onnistuneita lihasnäytteitä saatiin 73 kpl. Lihaksista tehtiin histologiset näytteet, jotka värjättiin lihassoluille spesifillä desmiini-vasta-aineella. Näytteistä analysoitiin uudistuneiden lihassäikeiden pinta-alaa. Tuloksia vertailtiin tutkittavan MTDH-geenin ja kontrolliryhmän välillä. Tutkimuksessa ei löydetty tilastollisesti merkittävää eroa terapeuttisen geeninsiirron ja kontrolliryhmän välillä.
Vaikka tutkimuksessamme ei merkittävää eroa löytynytkään, ovat geeninsiirrot ja kasvutekijöiden terapeuttinen käyttö mahdollisia lihasvammojen hoitomuotoja tulevaisuudessa konservatiivisten hoitojen rinnalla.