Sydämen YKL-40-immunohistokemia kokeellisessa sydämen äkillisessä oikeanpuoleisessa vajaatoiminnassa
Kivikangas, Nooa (2020)
2020
Lääketieteen lisensiaatin tutkinto - Licentiate of Medicine
Lääketieteen ja terveysteknologian tiedekunta - Faculty of Medicine and Health Technology
This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.
Hyväksymispäivämäärä
2020-05-27
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi:tuni-202005205529
https://urn.fi/URN:NBN:fi:tuni-202005205529
Tiivistelmä
YKL-40 on ollut viimeisen vuosikymmenen ajan kiivaan tutkimuksen kohteena, erityisesti glykoproteiinin merkitys tulehdusbiomarkkerina ja sen käyttömahdollisuudet kliinisessä työssä ovat herättäneet kiinnostusta. YKL-40 on glykoproteiini, joka on eristetty ensimmäisen kerran rustosoluista. Sittemmin sen on havaittu ilmenevän myös useissa muissa kudoksissa, kuten verisuonen seinämän solukosta ja immuunipuolustuksen monosyyttilinjan soluista. YKL-40:n merkitystä tulehdusvälittäjäaineena on tutkittu, ja se näyttäisi aktivoivan luonnollista vastustuskykyä tulehdussignaloinnin kautta. Lisäksi sen on havaittu toimivan migraatio- ja kasvutekijänä osassa kudoksista.
Seerumin YKL-40-pitoisuuksien on havaittu nousevan monissa sairaustiloissa, kuten sydän- ja verisuonisairauksissa, sokeritaudissa, syövissä sekä tulehduksellisissa sairauksissa. Verenkiertoelimistön sairauksista etenkin sepelvaltimotaudissa ja muissa valtimokovettumataudin muodoissa glykoproteiinin pitoisuus seerumissa vaikuttaisi kohoavan merkittävästi. Olemme aikaisemmin havainneet kokeellisessa sydämen vajaatoiminnassa korkeat YKL-40-geenimuutokset. Tarkoituksenamme oli nyt selvittää YKL-40-glykoproteiinin esiintyvyyttä proteiinitasolla kokeellisesti sydämen vajaatoimintamallissa.
Tutkimusaineistoksi keräsimme eläinmallilla tuotettuja sydämen vajaatoimintaleikkeitä, ja tutkimme niissä ilmeneviä YKL-40-positiivisia soluja verrattuna leikkeen sydämenseinämän sisäisten valtimoiden määrään. Vajaatoimintaleikkeiden vajaatoiminnan kesto jaettiin 1, 3 ja 7 vuorokauden ryhmiin. Selvitimme YKL-40-proteiinin ilmentymisen eroja vajaatoimintaleikkeissä verrattuna terveisiin kontrollileikkeisiin. Tilastollisia vertailuja tehtiin sekä eri pituisten vajaatoimintajaksojen että kaikkien vajaatoiminta- ja verrokkinäytteiden välillä.
Tutkimuksessa eri vajaatoimintaryhmien ja kontrolliryhmän välillä ei ilmennyt tilastollisesti merkitseviä eroja. Myöskään vajaatoimintaryhmän sisällä erot eivät olleet tilastollisesti merkitseviä. Vajaatoimintanäytteissä ei ollut kontrollileikkeitä enempää YKL-40-glykoproteiinikertymää, eikä vajaatoiminnan kesto vaikuttanut glykoproteiinin kertymään. YKL-40 saattaa olla varhainen ja nopeavaikutteinen välittäjämolekyyli sydämen oikeanpuoleisen vajaatoiminnan kehittymisessä, mutta glykoproteiinin ilmeneminen vaikuttaisi säilyvän muuttumattomana tutkimusasetelman mukaisissa olosuhteissa.
Seerumin YKL-40-pitoisuuksien on havaittu nousevan monissa sairaustiloissa, kuten sydän- ja verisuonisairauksissa, sokeritaudissa, syövissä sekä tulehduksellisissa sairauksissa. Verenkiertoelimistön sairauksista etenkin sepelvaltimotaudissa ja muissa valtimokovettumataudin muodoissa glykoproteiinin pitoisuus seerumissa vaikuttaisi kohoavan merkittävästi. Olemme aikaisemmin havainneet kokeellisessa sydämen vajaatoiminnassa korkeat YKL-40-geenimuutokset. Tarkoituksenamme oli nyt selvittää YKL-40-glykoproteiinin esiintyvyyttä proteiinitasolla kokeellisesti sydämen vajaatoimintamallissa.
Tutkimusaineistoksi keräsimme eläinmallilla tuotettuja sydämen vajaatoimintaleikkeitä, ja tutkimme niissä ilmeneviä YKL-40-positiivisia soluja verrattuna leikkeen sydämenseinämän sisäisten valtimoiden määrään. Vajaatoimintaleikkeiden vajaatoiminnan kesto jaettiin 1, 3 ja 7 vuorokauden ryhmiin. Selvitimme YKL-40-proteiinin ilmentymisen eroja vajaatoimintaleikkeissä verrattuna terveisiin kontrollileikkeisiin. Tilastollisia vertailuja tehtiin sekä eri pituisten vajaatoimintajaksojen että kaikkien vajaatoiminta- ja verrokkinäytteiden välillä.
Tutkimuksessa eri vajaatoimintaryhmien ja kontrolliryhmän välillä ei ilmennyt tilastollisesti merkitseviä eroja. Myöskään vajaatoimintaryhmän sisällä erot eivät olleet tilastollisesti merkitseviä. Vajaatoimintanäytteissä ei ollut kontrollileikkeitä enempää YKL-40-glykoproteiinikertymää, eikä vajaatoiminnan kesto vaikuttanut glykoproteiinin kertymään. YKL-40 saattaa olla varhainen ja nopeavaikutteinen välittäjämolekyyli sydämen oikeanpuoleisen vajaatoiminnan kehittymisessä, mutta glykoproteiinin ilmeneminen vaikuttaisi säilyvän muuttumattomana tutkimusasetelman mukaisissa olosuhteissa.