CARP VIII ja XI -proteiinien ilmeneminen glioomissa

Abstract

Hiilihappoanhydraasiperheeseen kuuluu kolme proteiinia, jotka entsymaattisesti inaktiivisia. Näitä CARP:eiksi kutsuttuja proteiineja (CARP VIII, X ja XI) esiintyy sikiön kehittyvässä aivokudoksessa ja niiden muuttunut ilmentyminen on myös yhdistetty tutkimuksissa eri syöpiin.

Aivojen tukisolukasvaimet eli glioomat ovat enimmäkseen murheellisen huonoennusteisia kasvaimia. Tässä tutkimuksessa halusimme selvittää, kuinka CARP:it ilmenevät astrosytoomissa ja oligodendrogliaalisissa kasvaimissa. Lisäksi halusimme tutkia niiden yhteyttä glioomien yleisesti ilmentämiin tunnettuihin tekijöihin ja glioomiin yhteydessä oleviin karboanhydraasiperheen entsyymeihin CA II, IX ja XII.

Aineistomme koostui Tampereen yliopistollisessa sairaalassa vuosina 1983-2009 kerätyistä astrosytooma- ja oligodendroglioomanäytteistä. Astrosytoomista 13% ja oligodendrogiaalisista kasvaimista 10% ilmensi CARP VIII -proteiinia. CARP XI ilmeni 7%:ssa astrosytoomista ja vain 1%:ssa oligodendrogliaalisissa tuumoreissa. CARP X -proteiinin ilmentyminen oli testivärjäyksissä niin vähäistä, että se rajattiin tutkimuksen ulkopuolelle.

Tutkimuksessamme hyvälaatuisimmat kasvaimet, pilosyyttiset astrosytoomat, eivät ilmentäneet CARP:eja lainkaan. Muissa kasvaintyypeissä CARP:it assosioituivat hyvälaatuisempiin molekyylitapahtumiin - erityisesti kasvainten ilmentäessä hapenpuutteen indusoimia molekyylejä CARP:ien ilmentyminen väheni selvästi. Havaintomme viittaavat siihen, että CARP:it toimivat onkogeneesissä välivaiheen molekyyleinä ja ilmenevät suhteellisen varhaisessa vaiheessa kasvaimen kehitystä.