Proproteiinikonvertaasi furiinin vaikutus ihohaavan paranemiseen

Abstract

Furiini on proproteiinikonvertaasi, joka mm. aktivoi kudoksen paranemiseen vaikuttavan transformoivan kasvutekijän (TGF-β1-molekyylin). Tässä tutkimuksessa selvitetään furiinin vaikutusta hiiren ihohaavan paranemiseen ns. konditionaalisen poistogeenisen (knock-out; KO) eläinmallin avulla. Tutkimuksessa vertailtiin ihohaavojen parantumista tavallisten (ns. ”villityyppi”; WT) ja makrofagi/neutrofiili spesifisten furiinipoistogeenisten (LysMCre-fur-KO) C57BL/6-hiirikannan hiirten välillä. Makroskooppista paranemista tutkittiin valokuvaamalla hiirille tehdyt haavat päivittäin kymmenen vuorokauden ajan ja vertaamalla haavojen pinta-alan pienentymistä molemmilla genotyypeillä. Histologisesti haavoja arvioitiin mittaamalla tietokoneelle kuviksi skannatuista mikroskooppileikkeistä yksittäisten haavojen leveys, mahdollinen re-epitelisaation puutoksen leveys haavan pinnalla ja granulaatiokudoksen koko tarkasteltuna ajankohtana. Aineistossa on 39 hiirtä. Haavoista kerättiin kudosnäytteitä kolmena eri tarkasteluajankohtana, 7, 10 tai 14 päivää haavan leikkauksen jälkeen. Kerätyt kudosnäytteet leikattiin haavojen kohdalta ja värjättiin histologisen paranemisen tutkimiseksi.

Haavoista otettujen valokuvien perusteella paranemisnopeudessa ei ole eroa makrofagi/neutrofiili spesifisten furiinipoistogeenisten ja villityypin hiirten välillä. Myöskään histologisissa määrityksissä ei löytynyt merkittäviä eroja paranemisnopeudessa genotyyppien välillä, mutta havaitsimme kuitenkin, että furiinipoistogeenisten hiirten haavat saattoivat revetä uudelleen auki paranemisprosessin loppupuolella. Tätä ei villityypin hiirillä havaittu. Furiini siis voi vaikuttaa haavan paranemiseen estäen haavan repeämistä.