R-Ras ihon karsinogeneesissä
Nieminen, Katriina (2017)
2017
Lääketieteen lisensiaatin tutkinto-ohjelma - Licentiate's Degree Programme in Medicine
Lääketieteen ja biotieteiden tiedekunta - Faculty of Medicine and Life Sciences
This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited.
Hyväksymispäivämäärä
2017-08-03
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi:uta-201708222313
https://urn.fi/URN:NBN:fi:uta-201708222313
Tiivistelmä
R-Ras on Ras-perheeseen kuuluva pieni GTPaasi, joka muistuttaa rakenteellisesti muita Ras-perheen geenejä. Useat näistä muista Ras-perheen geeneistä ovat tunnettuja proto-onkogeenejä, joiden aktivoivat mutaatiot kykenevät aiheuttamaan normaalin solun transformaation syöpäsoluksi. Näiden Ras-geenien mutaatioiden on arvioitu olevan keskeisessä osassa useissa eri syövissä, n. 50 % kaikista syöpätapauksista.
Huolimatta rakenteellisista yhtäläisyyksistä ko. tunnettuihin Ras onkogeeneihin, R-Ras geeniä aktivoivien mutaatioiden ei ole kuitenkaan osoitettu aiheuttavan syöpää. Sen sijaan proteiinin aktivaation on esitetty hillitsevän syöpäsoluille tyypillistä proliferaatiota ja invasiivistä kasvua. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää R-Ras:n roolia kemiallisesti indusoidussa ihon kasvainmallissa. Käyttämällä poistogeenistä hiirikantaa (R-Ras KO) ja vertailemalla sitä normaaliin hiirikantaan havaitsimme, että R-Ras on merkittävä tekijä epidermaalisten kasvainten kehittymisessä.
19 viikkoa kestäneessä kokeessa perimältään normaaleilla (villi-tyyppi, WT) eläimille kehittyi lähes kuusinkertainen määrä kasvaimia verrattuna poistogeenisiin eläimiin. Kasvaimet myös ilmaantuivat aiemmin ja kasvoivat suuremmiksi villi-tyypin eläimillä. Vaikka R-Ras ilmentyi voimakkaasti ihon dermaalisissa verisuonissa, sitä ei havaittu sekä normaalissa että karsinogeeneillä käsitellyssä epidermiksessä, jossa kasvaimet manifestoituivat. Nämä seikat antavat ymmärtää, että huolimatta aiemmin kuvatuista antionkogeenisistä ominaisuuksistaan, R-Ras vaikuttaisi olevan merkittävässä roolissa kasvaimen kehittymisessä (ihon kokeellisessä, kemiallisessa karsinogeneesi-mallissa) mekanismeillä, jotka mahdollisesti liittyvät kasvainkudoksen immunologiseen säätelyyn.
Huolimatta rakenteellisista yhtäläisyyksistä ko. tunnettuihin Ras onkogeeneihin, R-Ras geeniä aktivoivien mutaatioiden ei ole kuitenkaan osoitettu aiheuttavan syöpää. Sen sijaan proteiinin aktivaation on esitetty hillitsevän syöpäsoluille tyypillistä proliferaatiota ja invasiivistä kasvua. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää R-Ras:n roolia kemiallisesti indusoidussa ihon kasvainmallissa. Käyttämällä poistogeenistä hiirikantaa (R-Ras KO) ja vertailemalla sitä normaaliin hiirikantaan havaitsimme, että R-Ras on merkittävä tekijä epidermaalisten kasvainten kehittymisessä.
19 viikkoa kestäneessä kokeessa perimältään normaaleilla (villi-tyyppi, WT) eläimille kehittyi lähes kuusinkertainen määrä kasvaimia verrattuna poistogeenisiin eläimiin. Kasvaimet myös ilmaantuivat aiemmin ja kasvoivat suuremmiksi villi-tyypin eläimillä. Vaikka R-Ras ilmentyi voimakkaasti ihon dermaalisissa verisuonissa, sitä ei havaittu sekä normaalissa että karsinogeeneillä käsitellyssä epidermiksessä, jossa kasvaimet manifestoituivat. Nämä seikat antavat ymmärtää, että huolimatta aiemmin kuvatuista antionkogeenisistä ominaisuuksistaan, R-Ras vaikuttaisi olevan merkittävässä roolissa kasvaimen kehittymisessä (ihon kokeellisessä, kemiallisessa karsinogeneesi-mallissa) mekanismeillä, jotka mahdollisesti liittyvät kasvainkudoksen immunologiseen säätelyyn.