Dithiocarbamate Fc14-584B a β-CA specific inhibitor : a novel antimycobacterial agent with a potential to treat drug-resistant tuberculosis
Koskinen, Sanni (2017)
Tässä tietueessa ei ole kokotekstiä saatavilla Treposta, ainoastaan metadata.
Koskinen, Sanni
2017
Lääketieteen lisensiaatin tutkinto-ohjelma - Licentiate's Degree Programme in Medicine
Lääketieteen ja biotieteiden tiedekunta - Faculty of Medicine and Life Sciences
Hyväksymispäivämäärä
2017-04-27
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi:uta-201705181617
https://urn.fi/URN:NBN:fi:uta-201705181617
Tiivistelmä
Tuberkuloosibakteerin kasvava mikrobilääkeresistenssi on maailmanlaajuinen ongelma. Estämällä mykobakteerin β-hiilihappoanhydraasia (β-CA) voidaan inhiboida bakteerin kasvua. Työmme tarkoitus oli selvittää kahden β-CA inhibiittoriksi todetun dithiokarbamaatin, Fc14-594A ja Fc14-584B, mahdollisuuksia toimia uusina antituberkuloottisina lääkeaineina. M. marinum on M. tuberkulosiksen läheinen sukulainen, joka aiheuttaa seeprakaloille tuberkuloosi-infektion. Tutkimuksessa selvitettiin yhdisteiden toksisuus seeprakalatoukkiin sekä potentiaali inhiboida M. marinumin kasvua in vitro ja in vivo.
Toksisuutta arvioitiin määrittämällä yhdisteiden LC50, joka yhdisteelle Fc14-594A oli 18,5 µM ja yhdisteelle Fc14-584B 498 µM. In vitro -kokeessa molempien yhdisteiden pienin inhiboiva konsentraatio (MIC) M. marinumiin oli 75 µM. Toksisuustutkimuksen perusteella yhdiste Fc14-594A jätettiin pois in vivo -tutkimuksista. In vivo -tutkimuksessa 24h ikäiset seeprakalatoukat infektoitiin fluoresoivalla M. marinum -kannalla. Infektion etenemistä tutkittiin fluoresenssimikroskoopilla viiden päivän jälkeen. Bakteerien määrä infektoiduissa seeprakalatoukissa pieneni merkittävästi verrokkiryhmään verrattuna, kun toukkien uintiveteen lisättiin 300 µM pitoisuus Fc14-584B yhdistettä.
Tutkimuksemme mukaan β-CA inhibiittori Fc14-584B vaikuttaa lupaavalta yhdisteeltä tuberkuloosin hoitoon. Seuraavaksi yhdisteen tutkimuksia tulee laajentaa aikuisiin seeprakaloihin.
Tämän opinnäytteen alkuperäisyys on tarkastettu Turnitin OriginalityCheck-ohjelmalla Tampereen yliopiston laatujärjestelmän mukaisesti.
Toksisuutta arvioitiin määrittämällä yhdisteiden LC50, joka yhdisteelle Fc14-594A oli 18,5 µM ja yhdisteelle Fc14-584B 498 µM. In vitro -kokeessa molempien yhdisteiden pienin inhiboiva konsentraatio (MIC) M. marinumiin oli 75 µM. Toksisuustutkimuksen perusteella yhdiste Fc14-594A jätettiin pois in vivo -tutkimuksista. In vivo -tutkimuksessa 24h ikäiset seeprakalatoukat infektoitiin fluoresoivalla M. marinum -kannalla. Infektion etenemistä tutkittiin fluoresenssimikroskoopilla viiden päivän jälkeen. Bakteerien määrä infektoiduissa seeprakalatoukissa pieneni merkittävästi verrokkiryhmään verrattuna, kun toukkien uintiveteen lisättiin 300 µM pitoisuus Fc14-584B yhdistettä.
Tutkimuksemme mukaan β-CA inhibiittori Fc14-584B vaikuttaa lupaavalta yhdisteeltä tuberkuloosin hoitoon. Seuraavaksi yhdisteen tutkimuksia tulee laajentaa aikuisiin seeprakaloihin.
Tämän opinnäytteen alkuperäisyys on tarkastettu Turnitin OriginalityCheck-ohjelmalla Tampereen yliopiston laatujärjestelmän mukaisesti.